拉罗替尼的效果和安全性

　　2019年9月23日拜耳宣布拉罗替尼(VITRAKVI，Larotrectinib)在欧盟获批肿瘤不可知论药物。

　　拉罗替尼适用于治疗实体瘤和成人肿瘤患者，其显示神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，其具有局部进展、转移或外科切除可能导致严重发病率的疾病，并且没有令人满意的治疗选择。

　　拉罗替尼的EMA许可标志着基于肿瘤遗传学而不是在身体部位的癌症治疗的另一步。用专为NTRK融合致癌因子设计的拉罗替尼治疗可以为癌症患者提供临床上有意义的反应。拉罗替尼被许可专门用于治疗具有NTRK基因融合的肿瘤患者。

　　SCOUT研究，该研究旨在测试拉罗替尼治疗儿童NTRK融合肿瘤的安全性和有效性。

　　NTRK基因融合的基因组检测是鉴别最有可能受益于靶向肿瘤药物(如拉罗替尼)的患者的关键。该药用于治疗成人和儿科患者的实体肿瘤，其显示神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，其具有局部进展、转移或外科切除可能导致严重发病率的疾病，并且没有令人满意的治疗选择。它显示了临床上有意义的反应在成人和儿童与TRK融合癌，包括中枢神经系统(CNS)肿瘤。

　　拉罗替尼的EMA许可是基于102名患者(93例来自初级分析人群和另外九名原发性中枢神经系统肿瘤患者)的混合临床试验数据，在成人患者的I期试验、成人和青少年患者II期导航试验和I/II期儿童童军试验中进行。结果在初步分析中，人群的总体应答率(ORR)为72%(95% CI：62, 81)。在一个额外的分析，包括原发性中枢神经系统疾病患者，ORR为67%(95% CI：57, 76)。在汇总的初级分析组中，在分析时，无论是中位反应持续时间还是中位无进展生存期均未达到。拉罗替尼具有良好的安全性，大多数不良事件(aes)为1级或2级。只有3%的患者因治疗引起的不良事件而不得不永久停止拉罗替尼治疗。

　　TRK融合癌是罕见的整体，每年在欧洲有几千人患病。它影响儿童和成人，并发生在不同的频率在不同的肿瘤类型。当一个NTRK基因与另一个无关基因融合，产生一个改变的TRK蛋白时，TRK融合癌发生。改变的蛋白质，或TRK融合蛋白，组成性激活或过度表达，触发信号关联。这些TRK融合蛋白起致癌作用，可促进患者癌症的扩散和生长，而不管其来源于体内。

　　拉罗替尼是口服的高度选择性的TRK抑制剂，在29个不同组织实体瘤的临床试验中进行了研究，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺和婴儿纤维肉瘤以及脑转移瘤患者。

　　作为欧洲第一个获得肿瘤不可知论执照的药物，拉罗西尼布代表了癌症治疗的真正转变，为成人和儿科患者提供了新的治疗方案，其中一些至今没有治疗方案，面临绝望的患者带来了新的希望。