尼达尼布(Nintedanib)用于系统性硬化症相关的间质性肺疾病

　　  间质性肺疾病(ILD)是全身性硬化症的常见表现，是全身性硬化症相关死亡的主要原因。Nintedanib是一种酪氨酸激酶抑制剂，已显示在系统性硬化症和ILD的临床前模型中具有抗纤维化和抗炎作用。

　　试验显示纤维化影响至少10%的肺部，这些患者以1：1比例随机分配，接受每天两次口服150毫克的nintedanib或安慰剂。主要终点是在52周内评估的强制肺活量(FVC)的年度下降率。关键的次要终点是经过修正的Rodnan皮肤评分和第52周的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的总评分相对于基线的绝对变化。

　　总共576名患者接受了至少一剂nintedanib或安慰剂治疗;51.9%患有弥漫性皮肤系统性硬化症，48.4%在基线时接受霉酚酸酯。在主要终点分析中，nintedanib组的FVC调整后年变化率为每年-52.4 ml，安慰剂组为-93.3 ml /年(差异为每年41.0 ml;置信区间为95%[CI ]，2.9至79.0; P = 0.04)。基于多次归因的缺失数据敏感性分析得出主要终点的P值范围为0.06至0.10。试验组之间，修改后的Rodnan皮肤评分与SGRQ上总评分的基线变化无显着差异，差异为-0.21(95%CI，-0.94至0.53; P = 0.58)和1.69 (95%CI，-0.73至4.12 [未针对多次比较进行调整])，分别。在nintedanib组和安慰剂组中，腹泻是最常见的不良事件，占75.7%;在安慰剂组中，占31.6%。

　　在患有系统性硬化症的ILD患者中，使用nintedanib的FVC的年下降率低于使用安慰剂的患者。对于全身性硬化症的其他表现，未观察到nintedanib的临床益处。在该试验中观察到的nintedanib不良事件特征与特发性肺纤维化患者相似。宁达尼布比安慰剂更常见胃肠道不良事件，包括腹泻。