艾乐替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌效果与安全性

　　  根据国际癌症研究机构(IARC)最近的统计数据，肺癌是最常被诊断出的肿瘤类型，也是癌症相关死亡的主要原因，2012年估计有180万新肺癌病例，全球有159万人死亡 )。

　　艾乐替尼Alectinib(RO5424802 / CH5424802)是第二代ATP竞争性口服和高选择性ALK抑制剂，专门用于克服克唑替尼耐药性。与克唑替尼相比，体外 ALK抑制增加了三倍(53 nmol / l 对 150.8 nmol / l)。与克唑替尼不同，alectinib不抑制MET或ROS1激酶活性，但它以相当的ALK效力抑制RET。

　　艾乐替尼Alectinib 在体外有效治疗许多克唑替尼耐药的ALK突变，包括L1196M，F1174L，R1275Q和C1156Y。它还显示出针对ceritinib抗性ALK-突变体L1198F的体外功效和对复合突变D1203N + F1174C的中等效力。由此可见它的治疗效果的优势明显。

　　艾乐替尼Alectinib具有亲脂性，指在穿透CNS，因为它有效抑制颅内肿瘤植入模型中ALK阳性CNS病变的生长，达到大脑半球和小脑组织中的浓度，与血浆中的浓度相当。并证实了alectinib在软脑膜病的ALK阳性NSCLC患者中的报道活性。