奥拉帕尼(Olaparib)治疗卵巢癌的效果好吗？

　　  Olaparib(奥拉帕尼)是一种PARP类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制!在奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验中，奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月(长达2年半)，相比安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!

　　奥拉帕尼(Olaparib)是第一个利用DNA损伤反应(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞，达到靶向治疗的潜在新药。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　在安全性方面，奥拉帕尼主要表现出血液学毒性，两组≥3级的不良反应分别是36.9%和18.2%，最常见的包括贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒减少(5.1% vs4.0%)及血小板减少(1.0%两组)。另外非血液学方面，两组常见(≥20%)包括恶心(75.9% vs 33.3%)、疲劳/乏力(65.6%vs 39.4%)、呕吐(37.4% vs 19.2%)等。

　　奥拉帕尼毒性与既往报道一致。结论表明，对新诊断晚期伴有 BRCA1/2 突变卵巢癌晚期患者，奥拉帕尼维持治疗可显着带来 PFS 获益，降低 70% 疾病进展或死亡风险。