乐伐替尼Lenvatinib用法用量及副作用

　　乐伐替尼(Lenvatinib,又译为：仑伐替尼)是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)，KIT及RET。

　　乐伐替尼(Lenvima)已或FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌，针对肝癌和肺癌额数据也有公布。但必须要提的是，乐伐替尼联合PD-1抗体的I期临床数据显示控制率高达100%。国内不少患者对乐伐替尼的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对乐伐替尼的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果。

　　在治疗晚期肾细胞癌上，相比依维莫司单一用药，仑伐替尼和依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS)，提高患者客观应答率和总生存率。研究结果显示：仑伐替尼和依维莫司联合用药组患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组患者中位PFS为5.5个月，提高了近3倍。相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37%，单一用药组为6%。联合用药组患者总生存期(OS)为25.5个月，单一用药组为15.4个月。

　　对于一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌，美国临床肿瘤学会ASCO在2017年会上发布的仑伐替尼III期临床试验REFLECT研究显示：在主要终点方面，仑伐替尼组总生存期(OS)较索拉非尼组有延长趋势;在次要终点方面，无进展生存期(PFS)仑伐替尼是索拉非尼的2倍(7.4 vs 3.7个月)，中位疾病进展时间(mTTP)和客观应答率全面超越索拉非尼(8.9 vs 3.7个月，24% vs 9%)。

REFLECT研究是一项全球多中心随机、开放式、非劣效(NI)临床研究。仑伐替尼在REFLECT 研究上的巨大成功或将改变近十年来肝癌药物治疗的现状。

　　适应症

　　1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者;

　　2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;

　　3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

　　用法用量

　　乐伐替尼剂量和疗效呈正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15mg、17mg或者20mg ，最高24mg;乐伐替尼可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率; 副作用小，大部分患者可以耐受。

　　1. 甲状腺癌(DTC)：每日24mg(2片10mg+1片4mg)，口服，每日一次;

　　2. 肾细胞癌(RCC)：乐伐替尼18mg(1片10mg+2片4mg)+依维莫司5mg，口服，每日一次;

　　3. 肝细胞癌(HCC)：体重≥60kg，12mg，每日一次;体重<60kg，8mg，每日一次。

　　乐伐替尼(Lenvima)使用方法及副作用：上药前先查血项查肿标，留基线，2周一次血项随时关注，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次。服药时间：空腹或随餐口服，一天一次，固定时间;谨防胃出血!一旦出现胃酸多、胃疼，吃耐信(抑制胃酸)、铝镁加悬液或达喜(中和胃酸)。