乐伐替尼联合依维莫司治疗晚期或转移性肾细胞癌

　　导读：乐伐替尼和依维莫司联合用药，耐受性良好，总的来说，这种联合疗法显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用。


       研究发现了肾细胞癌(RCC)发展的两个关键细胞信号通路：血管内皮生长因子(VEGF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。这两个通路是肿瘤细胞存活所必需，靶向该信号通路的阻断剂作用于瘤细胞后，可以有效导致瘤细胞的死亡。

　　试验评估依维莫司与乐伐替尼联合用药血管性疾病进展后晚期或转移性肾细胞癌的耐受性，安全性，药代动力学和抗肿瘤活性。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)，一种多受体酪氨酸激酶的口服抑制剂。

　　依维莫司，一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂。

　　方法：在给予Lenvatinib 18 mg和依维莫司5 mg，每日一次。每天连续循环直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　结果：7名患有透明细胞肾细胞癌的患者接受了这种组合治疗。未观察到剂量限制性毒性。最常见的观察结果不良事件是血小板减少和食欲下降(100%)，其次是高甘油三酯血症和手掌 - 足底红斑感觉综合征(86%)。

　　最多常见的3级不良事件是淋巴细胞减少(43%)。没有4级或5级不良事件生了。浓度- 时间曲线下的稳态平均面积lenvatinib和 依维莫司是 3220和 401纳克H /毫升，分别。五名患者(71%)有部分反应，一个(14%)患有稳定的疾病。

　　结论：Lenvatinib 18 mg和依维莫司5 mg每日一次，耐受性良好可管理的，他们的联合管理对这两种药物都没有显著影响药代动力学。总的来说，这种联合疗法显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用。