2期试验研究：急性髓细胞白血病诱导化疗期间用艾曲波帕治疗

　　急性髓细胞白血病(AML)的体征和症状可能有所不同。在大多数的情况下，它们迅速地发展。有时，症状可能发展得慢，它取决于有多少白血病细胞已经扩散到了骨髓和其他器官里。重症感染往往是急性髓细胞白血病儿童的首发症状。并且急性髓性白血病患者在诱导化疗期间经常发生血小板减少症。

　　诺华制药公司研究调查了艾曲波帕与安慰剂在急性髓性白血病患者蒽环类诱导治疗期间的安全性和有效性。

　　艾曲波帕是一种口服血小板生成素受体激动剂，通过与内源性血小板生成素相似的机制刺激血小板生成。

　　在这项随机，双盲，第二阶段的研究中，从10个国家(澳大利亚，比利时，加拿大，希腊，匈牙利，以色列，韩国，波兰，俄罗斯和美国)的临床中心招募未接受过治疗的患者。从第4天开始，患者接受标准诱导化疗(第1-3天使用柔红霉素静脉滴注[90 mg / m 2]对于年龄> 60岁的患者，对于年龄> 60岁的患者，或者对于年龄> 60岁的患者为60 mg / m 2 ]，加用阿糖胞苷持续静脉输注1-7天[100 mg / m2 ]，艾曲波帕200 mg(东亚人100 mg) )或安慰剂每日一次，直至血小板计数为200×10 9 / L或更高，直至缓解，或诱导化疗开始后42天。该研究的主要目标是通过不良事件，所有治疗患者的左心室射血分数(LVEF)和临床实验室参数的变化评估安全性和耐受性。

发现

　　2013年9月7日至2015年1月30日期间，对149名患者进行了资格评估，随后148名患者被随机分配接受艾曲波帕(n = 74)和安慰剂(n = 74)。组的平均(SD)年龄(艾曲波帕组为 56·7年[12·3]与安慰剂组为 56·6年[11·6] )相匹配 ，平均(SD)初始血小板计数(59·5) ×10 9 / L [43·3] vs 63·7×10 9 / L [48·0])和风险较低的核型(两组中74名患者中16名[22%])。

　　最常见的3-4级不良事件(两组均≥10%)为发热性中性粒细胞减少症31 [42%] vs 28 [39%])，白细胞计数减少8 [11%] vs5 [7%])和低磷血症3 [4%] vs 9 [13%])。艾曲波帕组24例(32%)患者发生严重不良事件，安慰剂组14例(20%)患者发生严重不良事件。艾曲波帕组39例(53%)患者死亡，安慰剂组29例(41%)患者死亡。血栓栓塞事件(5 [7%] vs 4 [6%])和LVEF的平均(SD)变化(-2·5%[7·8] vs -4·3%[8·5])相似。

　　研究人员强调，该试验的数据还不足以支持将艾曲波帕与诱导化疗联合用于急性髓性白血病患者。