卡博替尼在接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的3期研究

　　  目前，对于未接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者，尚未批准全身治疗。Cabozantinib是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有抗酪氨酸激酶(包括MET，RET和VEGFRs)的活性。MET和VEGFR信号传导与肿瘤新血管生成和侵袭有关。与非肿瘤肝组织相比，MET在HCC中过表达，MET表达较高与预后不良有关。Cabozantinib在MET驱动的HCC转基因小鼠模型中延长了存活率，并且已证实在多种实体瘤类型中具有临床活性，包括在2期随机停药研究中治疗的41名晚期HCC受试者。

　　在3期随机双盲研究评估了卡博替尼与先前​​使用索拉非尼治疗的晚期HCC患者相比安慰剂的疗效和安全性，并且在先前1-2次HCC全身治疗后进展。受试者必须≥18岁，Child-Pugh评分为A，ECOGPS≤1。受试者按2：1随机接受cabozantinib或安慰剂。分层因素是疾病的病因，地理区域和疾病的肝外扩散和/或大血管侵入的存在。主要终点是总体生存。次要终点是RECIST 1.1的无进展生存期和客观反应率。其他终点包括安全性，耐受性，循环肿瘤细胞，血清骨标志物和血浆生物标志物，使用EuroQol健康调查问卷(EQ-5D-5L)评估骨扫描和健康相关生活质量(HRQoL)对骨病的影响。招生工作于2013年9月开始。目标招聘是760名受试者。通过2次中期分析(311次和466次事件)计划的总共621个事件将提供90%的能力来检测OS增加31.6%(HR = 0.76)。