卡博替尼有效控制疾病进展 延长患者生存期

　　   美国癌症协会2017年的统计资料表明，肾细胞癌(RCC)是美国十大最常见癌症之一。如果发现得早，肾细胞癌(RCC)患者的五年生存率较高，但晚期或转移性肾细胞癌患者五年生存率仅为12%，而且没有明确的一线治愈方案。近年来肾癌治疗最明显的进展是二线疗法，例如mTOR抑制剂和免疫疗法等。

　　来自II期CABOSUN试验的数据更新显示，根据独立评审委员会的分析，作为中危或低危晚期肾细胞癌(RCC)一线治疗，与舒尼替尼相比，卡博替尼(Cabometyx，cabozantinib)能显著延长患者的无进展生存期(PFS)。之前CABOSUN试验获得的结果显示，研究者评估的PFS有所改善，卡博替尼的中位PFS为8个月，而舒尼替尼为5个月(P=0.012)。

　　美国哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的Toni K.Choueiri等人表示：“独立评审委员会的评估证实了研究者评估的PFS结果，并支持卡博替尼这一潜在的治疗方案，可作为中危或低危晚期RCC患者的首选治疗方案。”

　　该试验纳入了157例中危或低危的晚期RCC患者。参与试验的患者需符合以下条件：患有局部晚期或转移性的透明细胞RCC，ECOG为0-2，根据IMDC标准为中等或较低风险，尚未接受过RCC系统治疗。主要终点是患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

　　该试验达到了PFS改善的主要终点。根据独立放射学评审委员会的数据分析，卡博替尼使患者疾病进展或死亡率降低52%，具有统计学显著的临床意义。研究人员称：“与舒尼替尼相比，卡博替尼组观察到的PFS改善，部分原因可能是，卡博替尼除了抑制VEGF受体外，对MET和AXL也有抑制作用。“按照MET表达水平的PFS亚组分析说明，卡博替尼优于舒尼替尼(HR<1)，无论MET表达水平如何。”卡博替尼是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程。

　　与舒尼替尼相比，卡博替尼的总缓解率(ORR)增加了一倍(20%vs 9%)。最新的总体生存(OS)结果包括增加的9.5个月随访。中位随访3年后，中位OS为26.6个月，而舒尼替尼组为21.2个月(HR=0.80;95%CI，0.53-1.21)。在治疗组之间任何等级和3或4级不良事件发生率相似，说明两种药物安全性没有显著差异。

　　此前，美国FDA已批准卡博替尼(cabozantinib)片剂治疗晚期肾细胞癌(RCC)扩大适应症的申请，晚期肾细胞癌患者有了一线治疗的新选择。