卡博替尼可以作为肝癌二线治疗的选择吗？

　　  在乙型肝炎高流行区, 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是癌症死亡的主要原因之一, 严重威胁人类健康. 因肝细胞癌的高发生率和高致死率, 现已成为世界问题. 而随着分子生物学及肿瘤遗传学等研究的深入, 乙型肝炎疫苗接种成为预防乙型肝炎病毒感染的重要手段, 从而间接减少了HCC的发生.

　　HCC的发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关, 其中存在着多个关键性环节, 证实进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点. 索拉非尼是一种口服的多激酶抑制剂, 具有较强的抗血管生成作用,一直作为肝癌靶向的一线治疗药物.研究结果显示, 使用索拉非尼单药治疗的晚期恶性肿瘤患者获得了生存受益.

　　患者朋友对索拉菲尼耐药或疾病进展时，用于二线治疗的药物选择便成了大家关心的话题，在前不久，美国食品和药物管理局已批准Cabometyx(cabozantinib)用于先前接受过多吉美(索拉非尼)治疗的肝细胞癌(HCC)患者，这雪中送炭的批准，为广大的患者朋友带来莫大的福音。

　　该公司指出，HCC是最常见的肝癌形式，也是美国癌症相关死亡人数增长最快的原因。

　　批准是基于先前用多吉美(索拉非尼)治疗的晚期HCC患者的CELESTIAL 3期关键试验的结果。

　　在该试验中，Cabometyx的中位总生存期为10.2个月，而安慰剂治疗的患者为8个月。

　　Cabometyx的中位无进展生存期增加一倍以上，而安慰剂为1.9个月。

　　2017年10月，Exelixis宣布，CELESTIAL研究的独立数据监测委员会建议，由于强大的生存信号，在第二次计划的中期分析中审查后停止试验的疗效。

　　纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Ghassan Abou-Alfa和CELESTIAL的首席研究员说：“患有这种晚期肝癌的患者几乎没有治疗选择，特别是一旦他们的病情在索拉非尼治疗后进展。

　　“医生们渴望为这些患者提供新的选择，CELESTIAL试验的结果表明Cabometyx具有有效性和安全性，可以成为我们减缓疾病进展和改善治疗效果的重要新疗法。”

　　美国食品和药物管理局(FDA)批准在欧洲的Cabometyx于 11月份获得批准，其中Exelixis的合作伙伴Ipsen将销售这种药物。

　　2016年，Exelixis授予Ipsen在美国和日本以外的Cabometyx的营销和进一步临床开发的独家权利。

　　2017年，Exelixis授予Takeda独家权利，用于Cabometyx的营销和进一步临床开发，用于日本的所有未来适应症。