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卡博替尼能否用于恶性嗜铬细胞瘤
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤都属于神经内分泌肿瘤，比较罕见，但是由于这类肿瘤没有典型的遗传组织学、分子标记物等特异诊断物质，诊断困...
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤都属于神经内分泌肿瘤，比较罕见，但是由于这类肿瘤没有典型的遗传组织学、分子标记物等特异诊断物质，诊断困难，因此往往待肿瘤发生转移时才被发现。
恶性的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤其儿茶酚胺分泌量过多，肿瘤体积大，患者总的生存率下降，目前尚没有被批准的治疗方法，对于临床医生来说，这是一个非常棘手的问题，很具有挑战。
Cabozantinib已被批准用于治疗晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌，它是一种抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，是一种针对c-Met受体的靶向药物。 Camilo Jimenez博士解释说，这种受体的突变也会在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中发生。对于14名患者进行了相应的试验，这项试验仍在进行中，目前的数据表明卡博替尼对于恶性嗜铬细胞瘤似乎是有效的，该药物在参与试验的不少患者中起一定作用。
但是Camilo Jimenez博士也提出警示，他指出，这种药物应用时需要非常谨慎，首先开具处方的医生需要了解肿瘤和内分泌相关药物的潜在毒性，患者的血压、血糖和儿茶酚胺水平在用药前需要控制得当。
该研究纳入了14例患者，7例患者存在嗜铬细胞瘤、7例患者有副神经节瘤，其中10例患者有可检测观察的转移病灶，除了仅局限于骨骼转载的患者之外，还有淋巴结、肝脏和肺部等处的转移。
患者平均年龄为53岁(年龄从37-79岁)。其中12人曾接受过手术，6人曾接受过化疗。 卡博替尼初始剂量为60毫克/天，根据患者耐受情况减少至20或40毫克/天。根据实体肿瘤疗效评估标准(RECIST)，10例有可观测病灶的疾病患者中除1例外均获得部分或中等疗效，仅1例患者疾病进展。4名患者的血压有所改善。
中位无进展生存期为12.1个月，范围为0.9-37个月，而接受卡博替尼前中位无进展生存期为5个月(范围为0.9-8个月)。
在仅有骨转移的4名患者中，在6-18个月的治疗期间，血压改善了2次。这个药物对于有骨转移的患者来说很有帮助，因为这类患者对其他治疗有耐药性。
然而该药物亦有一些不良反应，在这些患者中出现比如手足综合征、味觉障碍、黏膜炎、疲劳、体重减轻、高血压和腹泻(1级或2级不良反应)等，但症状很轻。仅仅有一个胰腺酶升高和直肠瘘(3级不良反应)的情况发生，属于稍微严重的不良反应，没有观测到4级或5级不良事件发生。
目前，6名患者正在继续积极接受治疗，其中3名患者能够很好地耐受60毫克/天的剂量，其余的需要减量至20或者40毫克/天。
所有的酪氨酸激酶抑制剂都有明显的副作用，最常见的是高血压，因此这类药物应用在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者身上时一定要事先控制好血压，当然还需要进一步的研究来探究这类药物在嗜铬细胞瘤中所起的作用，卡博替尼和相关药物“可能是治疗这类疾病的未来之选”。
恶性的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤其儿茶酚胺分泌量过多，肿瘤体积大，患者总的生存率下降，目前尚没有被批准的治疗方法，对于临床医生来说，这是一个非常棘手的问题，很具有挑战。
Cabozantinib已被批准用于治疗晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌，它是一种抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，是一种针对c-Met受体的靶向药物。 Camilo Jimenez博士解释说，这种受体的突变也会在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中发生。对于14名患者进行了相应的试验，这项试验仍在进行中，目前的数据表明卡博替尼对于恶性嗜铬细胞瘤似乎是有效的，该药物在参与试验的不少患者中起一定作用。
但是Camilo Jimenez博士也提出警示，他指出，这种药物应用时需要非常谨慎，首先开具处方的医生需要了解肿瘤和内分泌相关药物的潜在毒性，患者的血压、血糖和儿茶酚胺水平在用药前需要控制得当。
该研究纳入了14例患者，7例患者存在嗜铬细胞瘤、7例患者有副神经节瘤，其中10例患者有可检测观察的转移病灶，除了仅局限于骨骼转载的患者之外，还有淋巴结、肝脏和肺部等处的转移。
患者平均年龄为53岁(年龄从37-79岁)。其中12人曾接受过手术，6人曾接受过化疗。 卡博替尼初始剂量为60毫克/天，根据患者耐受情况减少至20或40毫克/天。根据实体肿瘤疗效评估标准(RECIST)，10例有可观测病灶的疾病患者中除1例外均获得部分或中等疗效，仅1例患者疾病进展。4名患者的血压有所改善。
中位无进展生存期为12.1个月，范围为0.9-37个月，而接受卡博替尼前中位无进展生存期为5个月(范围为0.9-8个月)。
在仅有骨转移的4名患者中，在6-18个月的治疗期间，血压改善了2次。这个药物对于有骨转移的患者来说很有帮助，因为这类患者对其他治疗有耐药性。
然而该药物亦有一些不良反应，在这些患者中出现比如手足综合征、味觉障碍、黏膜炎、疲劳、体重减轻、高血压和腹泻(1级或2级不良反应)等，但症状很轻。仅仅有一个胰腺酶升高和直肠瘘(3级不良反应)的情况发生，属于稍微严重的不良反应，没有观测到4级或5级不良事件发生。
目前，6名患者正在继续积极接受治疗，其中3名患者能够很好地耐受60毫克/天的剂量，其余的需要减量至20或者40毫克/天。
所有的酪氨酸激酶抑制剂都有明显的副作用，最常见的是高血压，因此这类药物应用在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者身上时一定要事先控制好血压，当然还需要进一步的研究来探究这类药物在嗜铬细胞瘤中所起的作用，卡博替尼和相关药物“可能是治疗这类疾病的未来之选”。
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed：Cabozantinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Cabozantinib