JAK 抑制剂初治骨髓纤维化，联合用药在 MANIFEST-2 研究中显优势

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最近在美国血液学会年会上发表的一项 3 期随机双盲研究结果表明，与 Jakafi 加安慰剂相比，JAK 抑制剂初治的骨髓纤维化患者在第 48 周时脾脏体积、总症状评分、贫血和骨髓微环境有所改善。

MANIFEST-2 研究

该研究包括 430 名以前未接受过 JAK 抑制剂治疗的患者。患者被随机分为两组：

一组接受了 Jakafi 和一种名为 pelabresib 的新药。

另一组接受 Jakafi 加安慰剂。

治疗分周期进行：

捷恪卫（Jakafi）每天服用两次。

Pelabresib（或安慰剂）每天服用一次，每 21 天周期服用 14 天。

该研究着眼于几个重要事项：

1.治疗 24 周后脾脏大小减少多少。

2.症状改善了多少。

3.48 周后治疗效果如何。

4.它是否有助于贫血（红细胞计数低）。

5.如果它减少了骨髓中的瘢痕形成。

6.治疗有多安全。

主要发现

脾脏缩小：接受联合治疗的更多患者脾脏肿大明显萎缩（48 周时 57% vs 37.5%）

症状改善：45.3% 的联合治疗患者症状至少减轻了 50%，而单独使用 ruxolitinib 的患者为 39.4%

贫血：联合治疗需要输血的患者较少

骨髓纤维化：41% 的联合治疗患者显示骨髓瘢痕形成改善，而单独使用 ruxolitinib 的患者只有 15%

安全性和副作用

联合治疗似乎总体耐受性良好：

两组之间的严重副作用相似（57.1% 对 62.1%）

最常见的非血液相关副作用包括腹泻、便秘、味觉改变、咳嗽和恶心

关于 Pelabresib

Pelabresib 是一种 BET 抑制剂。溴结构域和末端外结构域 （BET） 蛋白调节关键的致癌途径，这些途径是促炎细胞因子表达和骨髓纤维化的重要驱动因素。BET 抑制剂被认为通过抑制细胞因子的产生、促进红细胞（红细胞）分化和使巨核细胞（血小板）分化正常而起作用。临床前研究表明，BET 抑制剂和 Jakafi 联合使用可能导致脾肿大和骨髓纤维化的协同减少。

来自 MANIFEST-2 研究的更长时间的随访数据将在未来的医学会议上公布。