阿比特龙加奥拉帕尼可改善转移性去势抵抗性前列腺癌的预后

根据 2 期 BRCAAway 试验的结果，与单独使用奥拉帕尼或阿比特龙相比，阿比特龙和奥拉帕尼（Lynparza，阿斯利康）的联合治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 和 BRCA1/2 或 ATM 同源重组修复 （HRR） 突变患者中可实现更长的无进展生存期 （PFS） 和更好的反应率。 

在Maha Hussain博士介绍的试验中，61名mCRPC和HRR突变患者以1：1：1的比例随机分配到阿比特龙（加泼尼松;n=19）、奥拉帕尼（n=21）或奥拉帕尼加阿比特龙（加泼尼松;n=21）的一线治疗。 

阿比特龙组的中位PFS为8.4个月（95%CI，2.9-17），奥拉帕尼组为14个月（95%CI，8.4-20），奥拉帕尼/阿比特龙组为39个月（95%CI，22至未达到）。客观缓解率（ORR）分别为22%（95%CI，6.4-48）、14%（95%CI，3-36）和33%（95%CI，15-57）。前列腺特异性抗原（PSA）缓解率分别为61%（95%CI，36-83）、67%（95%CI，43-85）和95%（95%CI，76-100）。总生存期（OS）数据尚未成熟。 

在进展中，阿比特龙组的 19 例患者中有 8 例交叉使用奥拉帕尼，奥拉帕尼组的 21 例患者中有 8 名交叉使用阿比特龙。交叉组患者的随机化中位PFS比接受联合治疗的患者短，分别为16个月和39个月。 

3 组患者发生 1-3 级不良事件 （AE） 分别为 58%、90% 和 95%，3 级不良事件发生率分别为 21%、14% 和 19%。联合组最常见的3级不良事件是疲劳和贫血。没有4级治疗相关不良事件（TRAE）。

作者得出结论，在BRCA1/2或ATM改变的mCRPC患者中，阿比特龙联合奥拉帕尼耐受性良好，与单独或序贯治疗相比，PFS更长。 

这项研究的结果与PROpel试验的结果一致，PROpel试验导致美国食品和药物管理局在2023年批准阿比特龙加奥拉帕尼用于BRCA突变mCRPC成人患者。 

聚（ADP-核糖）聚合酶抑制和雄激素受体（AR）抑制的联合具有协同作用，为携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了新的治疗标准。

注：阿比特龙、奥拉帕尼或阿比特龙 + 奥拉帕尼在携带同源重组修复突变 （HRRm） 的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者中的随机 2 期试验 [ASCO GU 摘要 19]。J 临床肿瘤。2024;第42条第（4）款（增刊）。