转移性去势抵抗性前列腺癌：在恩杂鲁胺中加入LuPSMA

在《柳叶刀肿瘤学》报道的澳大利亚 II 期 ENZA-p 试验的中期分析中，Emmett 等人发现，在恩杂鲁胺中加入镥 177 标记的 PSMA-617 （LuPSMA） 可改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者一线治疗的前列腺特异性抗原 （PSA） 无进展生存期。

正如研究人员所说，“雄激素和PSMA受体具有密切的细胞内关系，数据表明，如果同时靶向，则具有互补的益处。

研究详情

在多中心开放标签试验中，162 名患者在 2020 年 8 月至 2022 年 7 月期间被随机分配接受 LuPSMA 联合恩杂鲁胺 （n = 83） 或单独使用恩杂鲁胺 （n = 79）。治疗包括恩杂鲁胺，每日 160 mg，单独使用，或每 6 至 8 周使用适应性剂量（2 或 4 剂）LuPSMA，每 6 至 8 GBq，具体取决于中期（第 12 周）PSMA 正电子发射断层扫描计算机断层扫描的结果。主要终点是PSA无进展生存期。

PSA无进展生存期

中期分析的中位随访时间为20个月（四分位距=18-21个月）。

联合用药组的中位PSA无进展生存期为13.0个月（95%置信区间[CI]=11.0-17.0个月），而恩杂鲁胺组为7.8个月（95%CI=4.3-11.0个月）（风险比[HR]=0.43,95%CI=0.29-0.63，P<.0001 ）。

中位临床无进展生存期为14.0个月（95%CI=13.0-17.0个月）对比9.4个月（95%CI=5.9-12.0个月），风险比为0.47（95%CI=0.32-0.69）。中位影像学无进展生存期为16.0个月（95%CI=14.0-19.0个月）对比12.0个月（95%CI=8.8-21.0个月），风险比为0.68（95%CI=0.45-1.03）。

不良事件

任何级别最常见的不良事件是联合治疗组的疲劳（75%）、恶心（47%）和口干（40%），恩杂鲁胺组的疲劳（70%）、恶心（27%）和便秘（23%）。≥ 级 3 级不良事件发生率为 40% vs 41%;仅在联合组中观察到的事件包括贫血（4%）和血小板减少（1%）。两组均未观察到与治疗相关的 4 级或 5 级事件。

研究人员得出结论，“在恩杂鲁胺中加入 [LuPSMA] 改善了 PSA 无进展生存期，为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了增强抗癌活性的证据，这些患者具有恩杂鲁胺早期进展的危险因素，并保证在转移性前列腺癌中更广泛地评估该组合。