卡博替尼与RET 重排非小细胞肺癌

　　  卡博替尼(Cabozantinib) 在 RET 重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的治疗效应验证了 RET 重排作为肺癌驱动基因的作用。

　　RET 重排在 NSCLC 患者中的发生率为 1%~2%。卡博替尼是具有抗 RET 活性的多激酶抑制剂，其在未选择肺癌患者中具有 10% 的总缓解率。为了评估卡博替尼在 RET 重排肺癌患者中的疗效，该项前瞻性、开放性、单中心的Ⅱ期单臂临床试验在美国入组符合以下标准的患者：

　　转移性或不可手术切除的 RET 重排肺癌;

　　KPS 评分大于 70 分;

　　具有可测量病灶。

　　患者每日口服 60mg 卡博替尼。

　　主要目的是判定可评估患者的总缓解情况(实体肿瘤疗效价标准 1.1版);可评估患者是指至少接受一剂卡博替尼治疗，并且在基线时和至少一个指定随访时间点进行过 CT 扫描的患者。研究者们对接受至少一剂卡博替尼治疗的人群进行了安全性分析。目前已完成入组，因有患者还在继续接受治疗，所以试验仍在进行。本研究注册于 ClinicalTrials.gov， 编号为 NCT01639508。

　　结果显示，2012 年 7 月 13 日至2016 年 4 月 30 日， 共 有 26 例 RET重排肺腺癌患者入组并接受卡博替尼治疗，其中有 25 例患者可进行疗效评估。KIF5B-RET 重排是主要的融合型，16 例(62%)患者发生了该重排。25例患者中有 7 例被评估为部分缓解(总缓解率为 28%)。

　　在给予卡博替尼治疗的 26 例患者中，最常见的 3 级治疗相关不良事件为脂肪酶升高(4 例，15%)、丙氨酸氨基转移酶升高(2 例，8%)、血小板计数减少(2 例，8%)和低磷血症(2例，8%);未发生药物相关的死亡，但在随访过程中有 16 例(62%)患者死亡，19 例(73%)患者因药物相关不良事件需要减少剂量。