FLT3-ITD 突变 AML：Gilteritinib（吉列替尼）在移植后维持治疗中的应用

在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上报道的III期MORPHO试验中，医学博士Mark J. Levis及其同事发现，FLT3抑制剂gilteritinib在FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者中显示出异体造血细胞移植（HCT）维持活性，在HCT之前或之后具有可测量残留病灶（MRD）。

研究详情

在这项双盲试验中，来自16个国家的356名首次缓解期的成人接受了HCT，并在2017年8月至2020年7月期间被随机分配接受120mg（n=178）或安慰剂（n=178）的gilteritinib维持治疗，每天一次，持续HCT后24个月。主要终点是无复发生存期。

主要发现

2年时，与安慰剂相比，吉瑞替尼在无复发生存期方面具有数字优势：77.2%（95%CI=70.1%-82.8%）vs69.9%（95%CI=62.4%-76.2%;风险比[HR]=0.679,95%CI=0.459-1.005，P=.0518）。

共有 50.5% 的患者在 HCT 之前或之后发生 MRD。对这些患者的预先指定的分析显示，与安慰剂相比，吉瑞替尼组的 2 年无复发生存率更高（HR = 0.515,95% CI = 0.316–0.838，P = .0065）。在未检测到MRD的患者中未观察到吉瑞替尼的益处（HR=1.213,95%CI=0.616-2.387，P= .575）。

2-4 级急性移植物抗宿主病 （GVHD） 发生率为 18.5% vs 20.3% （P = .6157）;2-4 级慢性 GVHD 发生率为 52.2% vs 42.4% （P = .181）。≥ 3级不良事件发生率分别为82% vs 53%，吉瑞替尼组最常见的是中性粒细胞减少（安慰剂组为36% vs 13%）、血小板减少（21% vs 11%）和白细胞减少（10% vs 2%）。

研究人员得出结论：“尽管无复发生存期的总体改善没有统计学意义，但接受吉瑞替尼治疗的 FLT3-ITD MRD 前后可检测到 FLT3-ITD MRD 的参与者的无复发生存率更高。据我们所知，这些数据是最早支持基于MRD的HCT后治疗有效性的数据之一。