在转移性肾细胞癌中PD-1 / PD-L1和卡博替尼的功效

　　自2014年第一个PD-1药物问世以来，PD-1药物因其强大的疗效而声名鹊起，被誉为冉冉升起的抗癌明星。但是很少有人了解他，其实PD-1药物是有两部分组成的，一部分是PD-1抗体，另一部分是PD-L1抗体。PD-1抗体和PD-L1抗体的区别：PD-1药物发挥作用的原理都是让人体免疫细胞可以识别癌细胞从而杀灭，简单说，PD-1抗体改变的是自身免疫细胞，而PD-L1抗体改变针对的是癌细胞本身，不会影响到T细胞上PD-1的正常生物功能。

　　尽管PD-1 / PD-L1抑制剂正在成为二线或三线护理的标准，但mRCC中的最佳治疗顺序仍不清楚。几乎没有证据表明免疫检查点抑制剂(卡博替尼)，尤其是最近批准用于mRCC(转移性肾细胞癌)的卡博替尼的抗血管生成疗法的效力。我们报告了在之前我们对卡博替尼效力的初步经验。

　　方法

　　我们对进行临床试验的mRCC患者(pts)进行了回顾性分析，特别关注卡博替尼作为后续治疗。报告mRCC治疗期间的临床结果，包括治疗失败时间(TTF)，客观反应率(ORR)，总体生存(OS)和安全性。

　　结果

　　在中位随访5年后，在使用nvolumab(纳武单抗)mRCC治疗的127例患者中，44例(35%)仍在治疗中，5例在治疗中断后病情稳定。在卡博替尼后进展的78例患者中，22例(28%)从未接受过进一步治疗。56例(72%)接受进一步治疗：18例(32%)卡博替尼，25例(44%)Axtnb(A)和13例(24%)其他(O)。卡博替尼分别为27%和73%，分别为第三线或更高。在开始卡博替尼之前，通过MDmRCC标准，患者仅是中度或不良预后。考虑到所有可评估的患者，ORR为33%，中位TTF为7.99 mo，中位OS为12.33 mo。关于mRCC，ORR为42%，没有患者表现为进行性疾病为最佳反应，而A为37%，2%进展性疾病。目前，卡博替尼上的中位数TTF和OS尚未估算(0.92-未达到); 将提供临床结果的最新情况。此外，卡博替尼表现出可接受的安全性，并且由于不良事件而停止的治疗率为11%。

　　结论

　　在先前由nvolumab治疗的mRCC患者中，无论先前治疗或MD卡博替尼风险组的数量如何，用卡博替尼治疗似乎都非常活跃。之前的PD-1 / PD-L1暴露不会影响后续卡博替尼治疗的安全性。有趣的是，A的活性似乎也很好，提出了卡博替尼后TK疗效增强的假设。