奥希替尼联合或不联合化疗治疗EGFR突变的晚期NSCLC

Osimertinib是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR-TKI-致敏和EGFR-T790M耐药性突变具有选择性。有证据表明，化疗的加入可能会扩大EGFR-TKI治疗的益处。

在这个第三阶段的国际开放标签试验中，我们以1:1的比例随机分配患有EGFR突变（外显子19缺失或L858R突变）的晚期非小细胞癌症（NSCLC）患者，这些患者之前没有接受过晚期疾病治疗，接受奥西替尼（80 mg，每日一次）化疗（培美曲塞[每平方米体表面积500 mg]加顺铂[每平方米75 mg]或卡铂[药理学指导剂量]）或接受奥西替尼单药治疗（80mg，每天一次）。主要终点是研究者评估的无进展生存率。还评估了反应和安全性。

共有557名患者接受了随机分组。研究人员评估，奥西替尼-化疗组的无进展生存期明显长于奥西替尼组（疾病进展或死亡的危险比为0.62；95%置信区间[CI]为0.49至0.79；P<0.001）。24个月时，奥替尼-化疗组57%（95%CI，50至63）的患者和奥替尼组41%（95%CI，35至47）的患者存活且无进展。根据盲法独立中心审查评估的无进展生存率与主要分析一致（危险比为0.62；95%可信区间为0.48-0.80）。

奥替尼-化疗组83%的患者和奥替尼组76%的患者观察到客观（完全或部分）反应；中位反应持续时间分别为24.0个月（95%CI，20.9-27.8）和15.3个月（95%CI，12.7-19.4）。任何原因引起的3级或更高级别不良事件的发生率，联合用药均高于单药治疗——这一发现是由已知的化疗相关不良事件引起的。奥替尼加培美曲塞和铂类药物的安全性与各药物的既定安全性一致。

在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，奥西替尼一线化疗的无进展生存期明显长于奥西替尼单药治疗。