布加替尼治疗肺癌延长生存期更久

　　肺癌中非小细胞肺腺癌靶向药物比较多，其中 ALK基因突变占比约5%-8%，一线靶向药物是克唑替尼 ，克唑替尼耐药之后，患者可以使用二代ALK药物，如 艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼 等。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。

　　布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性，具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。最新的临床试验表明，布加替尼(brigatinib)有望作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。

　　新英格兰医学杂志上发表的一项275名患者，多国III期临床试验ALTA-1L。ALTA-1L比较了一代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)与下一代ALK抑制剂布加替尼(brigatinib)的效果。结论，布加替尼治疗的患者与使用克唑替尼的患者相比，进展或死亡风险显着降低51%。

在脑转移的患者中，进展或死亡风险降低为80%。在治疗一年时，接受布加替尼治疗的患者中有67%保持无进展，而使用克唑替尼治疗的患者为43%。总体而言，71%的ALK阳性非小细胞肺癌患者对brigatinib获得更长时间的无进展生存期(PFS)克唑替尼耐药后，服用布加替尼、阿来替尼和塞瑞替尼的无进展生存时间PFS的数据分别为：布加替尼15.6月>阿来替尼8.9月>塞瑞替尼6.0月。

明确的反应，而使用克唑替尼治疗的患者为60%。

　　因为其优异结果，在2018年，brigatinib有望将加入alectinib作为ALK阳性肺癌的一线治疗选择。

　　适应证和用途

　　ALUNBRIG(布加替尼)是一种激酶抑制剂适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克里唑蒂尼[crizotinib]已进展或是不能耐受患者的治疗。这个适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快批准[accelerated approval]。对这个适应证继续批准可能取决于在验证性试验的确证和临床获益的描述。