索托拉西布在KRASp.G12C突变晚期胰腺癌中的应用

       背景： KRAS p.G12C突变发生在大约1%至2%的胰腺癌中。索托拉西布（一种 KRAS G12C 抑制剂）在既往接受过治疗的 KRAS p.G12C 突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。

       方法： 我们进行了一项单组1-2期试验，以评估索托拉西布治疗既往至少接受过一次全身治疗的KRAS p.G12C突变胰腺癌患者的安全性和有效性。第1阶段的主要目的是评估安全性并确定第2阶段的推荐剂量。在第2阶段，患者接受索托拉西布，剂量为960mg，口服，每日一次。

第2阶段的主要终点是集中确认的客观反应（定义为完全或部分缓解）。在两个阶段的汇总人群中评估疗效终点，包括客观缓解、缓解持续时间、客观缓解时间、疾病控制（定义为客观缓解或稳定疾病）、无进展生存期和总生存期。还评估了安全性。

       结果： 来自1期和2期的合并人群由38名患者组成，他们都在入组时患有转移性疾病，并且之前接受过化疗。在基线时，患者先前接受的中位数为2线（范围，1至8）。所有38名患者在试验中都接受了索托拉西布。共有8例患者有中心确认的客观缓解（21%;95%可信区间[CI]，10-37）。

中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.8至5.6），中位总生存期为6.9个月（95%CI，5.0至9.1）。16例患者（42%）报告了任何级别的治疗相关不良事件;6例患者（16%）出现3级不良事件。没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。

       结论： Sotorasib在接受过治疗的KRASp.G12C突变晚期胰腺癌患者中显示出抗癌活性，并且具有可接受的安全性。