卡博替尼耐药后的应对策略

　　卡博替尼抑制RET、肝细胞生长因子受体、血管内皮生成因子受体1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干细胞生长因子受体(KIT) 、酪氨酸激酶受体(TRKB) 、FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程，卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。

　　卡博替尼对局部复发不可切除和转移性髓样甲状腺癌和放射性碘治疗无效后的分化型甲状腺腺癌患者较有成效，作为临床实验药物用于分化型甲状腺腺癌可延长患者的生存时间达11.2个月。

　　美国药监局临床研究显示，卡博替尼较少出现耐药，连续用药后或期间如患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能，并调整用药。

　　对局部复发不可切除和转移性髓样甲状腺癌和放射性碘治疗无效的分化型甲状腺癌患者，其后续治疗可为：

　　一、TSH终生抑制治疗

　　TSH(促甲状腺激素)能够迅速促进甲状腺滤泡上皮细胞增生，左甲状激素片通过抑制TSH水平来治疗甲状腺癌。

　　二、选择其余临床实验药物治疗方案：

　　卡博替尼是治疗分化性甲状腺腺癌的临床实验用药之一，当其出现耐药后，可根据患者的情况选择其余的临床实验用药方案，如①凡德他尼 ②乐伐替尼 ③索拉非尼等药物。

　　三、姑息化疗

　　方案：①紫杉醇+卡铂 ②多西他赛+阿霉素 ③紫杉醇 ④阿霉素等药物。

　　四、局部姑息放疗/全身支持治疗

　　目的是预防和减轻患者的病痛，采取能减轻患者主要症状的干预措施使患者尽可能获得较高的生活质量和延长生存期，我们鼓励甲状腺癌晚期或伴有远处转移的患者进行多学科的全身对症支持治疗和局部姑息放疗。

　　肾癌患者使用卡博替尼耐药后的应对策略

　　目前，美国药监局已经批准卡博替尼用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。据最新临床数据表明卡博替尼可用于肾癌的一线治疗，且治疗效果优于肾癌的一线用药——舒尼替尼(索坦)。根据美国药监局临床研究显示，在接受卡博替尼治疗晚期肾细胞癌的患者中，患者的总生存期平均约为30个月，连续用药8个月左右极少出现耐药现象，8个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。