齐帕勒替尼（Zipalertinib）：晚期 NSCLC 及 EGFR 外显子 20 插入患者的新希望 - 治疗应用全解析

在《临床肿瘤杂志》上报道的I/IIa期研究中，Piotrowska等人发现，EGFR酪氨酸激酶抑制剂齐帕替尼在先前治疗的晚期非小细胞肺癌癌症和EGFR外显子20插入患者中显示出活性和可接受的安全性。

正如调查人员所说：“尽管美国食品药品监督管理局最近批准了几种靶向EGFR外显子20插入的药物，但与抑制野生型EGFR相关的毒性在这些药物中很常见，并影响总体耐受性。齐帕列替尼是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有新型吡咯并嘧啶支架，可提高EGFR的选择性[外显子20]-突变体与野生型EGFR……”。

研究详细信息

在这项国际试验中，73名既往接受过铂类化疗的可评估复发或转移性疾病患者接受了齐帕替尼的治疗，剂量为30、45、65、100或150 mg，每日两次，治疗从2019年12月至2021年10月开始。总体而言，23名患者接受≤65 mg，39名患者接受100 mg（扩展队列），11名患者接受150 mg，每日两次。

数据截止时间为2022年5月。患者之前接受过两次全身治疗的中位数（范围=1-9次治疗）；36%曾接受过非外显子20插入型EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，4%曾接受过外显子插入型酪氨酸激酶抑制剂。

不良事件

前11名患者进入试验后，由于过量剂量减少（n=3）、治疗中断（n=3。

在所有患者中，最常见的任何级别的治疗相关不良事件是皮疹（80%的患者）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。最常见的与治疗相关的≥3级不良事件包括贫血（10%）、天冬氨酸转氨酶升高（4%）和腹泻（3%）。在每天两次服用100 mg或更少的齐帕替尼的患者中，未观察到3级以上治疗相关皮疹或腹泻的病例。与治疗相关的不良事件导致6名患者停止治疗，其中2名患者出现肺炎，2名患者发生肝毒性，1名患者出现疲劳，1名出现过敏反应。未观察到与治疗相关的死亡。

总结

在所有73名患者中，28名患者（38.4%）观察到客观反应（全部为部分），在所有剂量水平下都观察到反应。在另外42名患者（57.5%）中观察到稳定的疾病。39名患者中有16名（41.0%）每天两次服用100 mg，观察到客观反应，另外22名（56.4%）观察到稳定疾病。

在中位随访11个月时，所有剂量的中位反应持续时间为10个月（95%置信区间[CI]=6个月，不可估计）；在数据截止时，每天两次服用100mg的应答者尚未达到中位应答持续时间。所有患者的中位无进展生存期为10个月（95%CI=6-12个月），每天两次服用100 mg的患者为12个月（95%CI=5个月至不可估计），每天二次服用≤65 mg的患者则为8个月（95%CI=5-13个月）。

研究人员得出结论：“齐帕列替尼在EGFR外显子20插入突变型NSCLC的重度预处理患者中具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，具有可接受的安全性，包括高级别腹泻和皮疹的发生率较低。”