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研究表明对比伊布替尼,新一代BTK抑制剂Zanubrutinib可降低出血风险

BTK抑制剂Ibrutinib已被证实可有效缓解CLL中淋巴细胞增多和淋巴结肿大,在具备临床疗效的同时,Ibrutinib同样会出现包括严重出血的不良...

  BTK抑制剂Ibrutinib已被证实可有效缓解CLL中淋巴细胞增多和淋巴结肿大,在具备临床疗效的同时,Ibrutinib同样会出现包括严重出血的不良反应。Ibrutinib治疗相关的出血被认为是对BTK靶点(BTK是血小板GPVI信号传导通路的关键成分)和包括EGFR、ITK、JAK3和Tec激酶在内的其他激酶的共同靶向抑制作用所致。

Zanubrutinib是一种新型BTK抑制剂。现有研究数据表明,Zanubrutinib可减少出血风险,临床获益优于伊布替尼。我相信将来一定会有更多有关Zanubrutinib临床疗效的良好结果,患者也一定有机会使用到这种无明显副作用的药物。

  实验结果表明, Ibrutinib在动脉剪切的情况下可以使I型胶原、纤维蛋白原或von Willebrand因子的浓度减少3倍,从而抑制血栓形成,而Zanubrutinib对这些血栓形成相关分子的浓度没有影响。与Zanubrutinib治疗和空白对照组相比,Ibrutinib处理过的富含血小板血浆(PRP)显著延迟了2小时内的凝块回缩功能。

研究还表明, Ibrutinib在动脉剪切情况下,可以在体外通过作用于CLL患者外周血中的I型胶原而抑制血栓形成,但Zanubrutinib并没有观察到这种影响。

  未来,我们将进一步研究Zanubrutinib和伊布替尼治疗后会发生哪些变化,如对血小板功能以及止血各个阶段的影响。目前而言,鉴于保密协议,我在此不便透露更多的研究细节,但将来仍会与临床医师继续合作研究,进一步改善药物治疗作用,减少药物导致的出血风险等毒副作用。

  我们与Peter MacCallum癌症诊所建立了很好的合作关系,因此可获取接受伊布替尼或Zanubrutinib治疗患者的血液标本。另外,我们还可以与临床医生共同讨论关注的问题,以挖掘可用于研究的关注热点,同时也会分享彼此的结果,包括药物作用等方面。

参考资料

美国国家医学图书馆 DailyMed:Imbruvica 标签检索(资料检索入口,非原文出处)
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Imbruvica

信息用于了解参考,不替代个体诊疗判断。

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