奈拉替尼针对HER2阳性转移性乳腺癌随访持续多长时间？

来那替尼（Niratinib）是一种常用于治疗乳腺癌的药物，特别是一种称为HER2阳性乳腺癌的亚型。然而，治疗乳腺癌是否会完全治愈乳腺癌是一个复杂的问题。那么奈拉替尼针对HER2阳性转移性乳腺癌随访持续多长时间？

Neratinib是HER1、HER2和HER4的一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂，对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有临床活性。我们的目的是研究以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗对早期HER2阳性乳腺癌症患者12个月后服用奈替尼的疗效和安全性。

方法

在欧洲、亚洲、澳大利亚、新西兰、北美和南美的495个中心进行了这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。符合条件的女性（日本年龄≥18岁或≥20岁）患有1–3期HER2阳性乳腺癌症，并在随机化前2年内完成了新辅助和辅助曲妥珠单抗治疗。2010年2月25日修订了纳入标准，纳入了在1年前完成曲妥珠单抗治疗的2–3期HER2阳性乳腺癌症患者。患者被随机分配（1:1）接受每天240 mg的口服奈拉替尼或匹配的安慰剂。

随机序列由按激素受体状态（激素受体阳性[雌激素或孕激素受体阳性或两者兼有]与激素受体阴性[雌激素和孕激素受体阴性]）、淋巴结状态（0、1-3或≥4）和曲妥珠单抗辅助方案（顺序与化疗同时进行）分层的排列块生成，然后通过交互式语音和网络响应系统集中实现。患者、研究者和试验发起人对治疗分配进行了掩盖。主要结果是随机分组后2年的侵入性无病生存率，如原始方案所定义。分析按意向治疗。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00878709。

调查结果

在2009年7月9日至2011年10月24日期间，我们随机分配了2840名女性接受奈拉替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）治疗。奈拉替尼组的中位随访时间为24个月（IQR 20-25），安慰剂组为24个小时（22-25）。在2年的随访中，奈拉替尼组患者发生了70例侵袭性无病生存事件，而安慰剂组发生了109例（分层危险比0.67，95%CI 0.50–0.91；

p=0.0091）。奈拉替尼组的2年无侵袭性疾病生存率为93.9%（95%CI 92.4-95.2），安慰剂组为91.6%（90.0-93.0）。

奈拉替尼组患者中最常见的3-4级不良事件是腹泻（安慰剂组为3级，n=561[40%]和4级，n=1[<1%]vs 3级，n=23[2%]）、呕吐（3级，n=47[3%]vs n=5[<1%]）和恶心（3级、n=26[2%]vs n=2[<1%]]）。49名（3%）服用奈拉替尼的患者和93名（7%）服用安慰剂的患者出现QT延长，19名（1%）和15名（1%。

记录了奈拉替尼组103名（7%）患者和安慰剂组85名（6%）患者的严重不良事件。研究药物停用后发生了7例（<1%）与疾病进展无关的死亡（奈拉替尼组4例，安慰剂组3例）。尼拉替尼组的死亡原因不明（n=2），第二原发性脑瘤（n=1），急性髓性白血病（n=1.），安慰剂组的死因为脑出血（n=1:），心肌梗死（n=1:1:），胃癌（n=1:.）。两组中均未发生研究治疗导致的死亡。

总结

对HER2阳性乳腺癌患者进行化疗和以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后，奈拉替尼治疗12个月可显著提高2年无瘤生存率。需要更长的随访时间，以确保癌症预后的改善得以维持。