帕博利珠单抗加化疗治疗晚期子宫内膜癌

      子宫内膜癌的标准一线化疗是紫杉醇加卡铂。在化疗中加用帕博利珠单抗的益处尚不清楚。

       在这项双盲、安慰剂对照、随机、3期试验中，我们以816：1的比例分配了1名可测量疾病（III期或IVA期）或IVB期或复发性子宫内膜癌患者接受帕博利珠单抗或安慰剂以及紫杉醇加卡铂的联合治疗。帕博利珠单抗或安慰剂的给药计划每6周3个周期，随后每14周最多6个维持周期。根据患者是否患有错配修复缺陷（dMMR）或错配修复熟练（pMMR）疾病，将患者分为两个队列。

       如果无治疗间隔至少为 12 个月，则允许既往辅助化疗。主要结局是两个队列的无进展生存期。中期分析计划在dMMR队列中至少发生84例死亡或进展事件后触发，在pMMR队列中发生至少196例事件后触发。

       在为期 12 个月的分析中，Kaplan-Meier 估计 dMMR 队列的无进展生存率在帕博利珠单抗组中为 74%，在安慰剂组中为 38%（进展或死亡的风险比，0.30;95% 置信区间 [CI]，0.19 至 0.48;P<0.001），相对风险差异为70%。在pMMR队列中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为13.1个月，安慰剂组为8.7个月（风险比，0.54;95%CI，0.41-0.71;P<0.001）。帕博利珠单抗和联合化疗的不良事件符合预期。

       在晚期或复发性子宫内膜癌患者中，与单独化疗相比，在标准化疗中加用帕博利珠单抗可显著延长无进展生存期。