奈拉替尼的作用机制和药理作用是什么？

       奈拉替尼用于治疗先前用曲妥珠单抗治疗过的HER2过度表达或扩增乳腺癌患者。奈拉替尼还与卡培他滨联合用于治疗接受两种或两种以上抗 HER2 方案的患者的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌（已经扩散的乳腺癌）。它属于称为抗肿瘤药物的药物组。那么奈拉替尼的作用机制和药理作用是什么？

       奈拉替尼的作用机制

       奈拉替尼是一种细胞内激酶抑制剂，可与表皮生长因子受体 （EGFR）、HER2 和 HER4 不可逆结合。在体外，neratinib减少EGFR和HER2自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示出抗肿瘤活性。奈拉替尼人代谢物M3、M6、M7和M11在体外抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在体内，口服neratinib抑制了具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。

       奈拉替尼的药理作用

       与拉帕替尼和阿法替尼一样，它是人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的双重抑制剂。它通过与这些蛋白质中的半胱氨酸侧链共价结合来抑制它们。 与相关的非共价抑制剂不同，奈拉替尼对 EGFR 的 T790M 耐药变体有效。

       奈拉替尼对HER50的IC 59为2nM，对KDR和Scr的抑制作用较弱，IC50值分别为0.8μM和1.4μM。在BT474细胞中，当用浓度为2或1nM的neratinib处理时，neratinib可减少HER431自磷酸化，并抑制细胞周期蛋白D3表达，同时减少增殖。

在具有 9T3/neu 肿瘤的异种移植模型中，以 3、10、20 或 40 mg/kg 口服奈拉替尼能够抑制肿瘤生长，而在 SK-OV-80 模型中，剂量为 3 和 5 mg/kg 显着抑制肿瘤生长。

       奈拉替尼的禁忌

       怀孕的妇女不宜服用，妇女服用时不宜怀孕，哺乳期妇女不宜使用，因为它会对胎儿和婴儿造成伤害。