厄达替尼与其他药物的相互作用

       Erdafitinib是一种成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

       Erdafitinib是一种口服选择性泛FGFR激酶抑制剂，根据体外数据结合并抑制表达的FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。特别是，厄达非替尼显示出对FGFR磷酸化和信号传导的抑制，以及表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力降低。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和源自肿瘤类型（包括膀胱癌）的异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

       厄达替尼使用说明书：成年人尿路上皮癌最初，8毫克，每日一次;如果这种初始剂量耐受（即血清磷酸盐浓度 <5.5 mg/dL，无眼部疾病或 2 级或更高的不良反应）14-21 天，增加剂量至最大剂量 9 mg，每日一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

       哪些药物与Erdafitinib联用存在药物相互作用？

       主要由CYP2C9和3A4代谢。

       CYP3A4的时间依赖性抑制剂和诱导剂，但不是其他主要CYP同工酶的抑制剂。

       体外，P-糖蛋白（P-gp）的底物。抑制剂P-gp和有机阳离子转运蛋白（OCT）2，但不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP）1B或1B3、有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3、OCT1和多药和毒素挤出（MATE）1或2K转运蛋白的抑制剂。

       影响肝微粒体酶的药物

       中度 CYP2C9 和/或强效 CYP3A4 抑制剂：可能增加厄达非替尼血浆浓度和增加厄达非替尼毒性风险。避免同时使用;考虑具有较低 CYP2C9 和/或 3A4 抑制潜力的替代药物。如果无法避免同时使用，应密切监测毒性体征;如果发生严重或危及生命的不良反应，可能需要调整剂量。当停用中度 CYP2C9 或强效 CYP3A4 抑制剂且厄达非替尼相关毒性消退时，可根据耐受性增加厄达非替尼的剂量（最多 9 mg，每日一次）。

       有效的CYP2C9和/或3A4诱导剂：可能降低厄达非替尼血浆浓度和降低厄达非替尼疗效。避免同时使用。

       中度 CYP2C9 和/或 3A4 诱导剂：可能降低厄达非替尼血浆浓度和降低厄达非替尼疗效。避免同时使用。如果在开始使用厄达非替尼时无法避免伴随使用，则以推荐的初始剂量（8 mg，每日一次，然后可能增加至最大 9 mg，每日一次）开始使用。如果在初始厄达非替尼剂量滴定后需要同时使用，请将厄达非替尼的剂量增加到最大 9 mg，每日一次。当停用中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂时，如果耐受，继续以相同剂量使用厄达非替尼。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP3A4底物：CYP3A4底物的血浆浓度可能改变，CYP3A4底物的功效降低或毒性增加;对敏感的CYP3A4底物的影响尚未建立。避免与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物同时使用。

       影响P-糖蛋白转运或受其影响的药物

       P-gp抑制剂：不太可能有药代动力学相互作用。

       P-gp 底物：P-gp 底物的血浆浓度可能增加，P-gp 底物的毒性风险增加。如果需要伴随使用，在施用具有窄治疗指数的P-gp底物之前或之后≥6小时给予厄达非替尼。

      受有机阳离子转运蛋白影响的药物

       OCT2 底物：OCT2 底物的血浆浓度可能升高，OCT2 底物毒性风险增加。考虑选择非OCT2底物的替代药物，或根据耐受性减少OCT2底物的剂量。

       影响血清磷酸盐浓度的药物

       同时使用影响血清磷酸盐浓度的药物可能导致血清磷酸盐浓度升高或降低。避免在初始剂量调整期（即厄达非替尼治疗的初始 14-21 天）之前同时使用。