克唑替尼（赛可瑞）临床相关的相互作用

       克唑替尼以Xalkori等品牌出售，是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌药物。它充当ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（c-ros癌基因）抑制剂。那么在临床上与克唑替尼相互作用的药有哪些？

       其他药物对克唑替尼的影响

       强效 CYP3A 抑制剂：单次口服150mg克唑替尼与酮康唑（200mg每日两次），强CYP3A抑制剂，克唑替尼AUC增加INF和 C.max与单独使用克唑替尼相比，值分别为216%和44%。克唑替尼（250mg，每日一次）与强效CYP200A抑制剂伊曲康唑（3mg每日一次）共同给药，增加克唑替尼稳态AUC和C.max与单独使用克唑替尼相比，分别增加了57%和33%。

       强效CYP3A诱导剂：克唑替尼（250mg，每日两次）与利福平（600mg，每日一次），一种强CYP3A诱导剂，降低克唑替尼稳态AUC和C.max与单独使用克唑替尼相比，分别增加了84%和79%。

       胃酸碱度升高药物：在健康受试者中，在每天给予埃索美拉唑250mg后，共同给予单次40mg口服剂量的克唑替尼，持续5天不会导致克唑替尼暴露的临床相关变化（AUCINF减少 10%，C 无变化.max)。

       克唑替尼对其他药物的影响

       CYP3A基板：克唑替尼（250mg，每日两次，持续28天）在患者中共同给药增加了AUCINF口服咪达唑仑是单用咪达唑仑的3.7倍，提示克唑替尼是CYP3A的中度抑制剂。

       其他CYP基材：体外研究表明，克唑替尼介导的抑制CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6底物代谢的结果不太可能发生临床药物相互作用。

       克唑替尼是体外CYP2B6的抑制剂。因此，克唑替尼可以增加主要由CYP2B6代谢的共同给药药物的血浆浓度。

       一项体外研究表明，克唑替尼介导的诱导 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A 底物代谢的临床药物相互作用不太可能发生。

       UGT基板：体外研究表明，由于克唑替尼介导的抑制作为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1，UGT1A4，UGT1A6，UGT1A9或UGT2B7底物的药物代谢的临床药物相互作用不太可能发生。

       转运体的基质：克唑替尼在临床相关浓度下体外抑制P-gp。因此，克唑替尼有可能增加作为P-gp底物的共给药药物的血浆浓度。

       克唑替尼在临床相关浓度下在体外抑制肝摄取转运蛋白有机阳离子转运蛋白（OCT）1和肾脏摄取转运蛋白OCT2。因此，克唑替尼有可能增加作为OCT1或OCT2底物的联合给药药物的血浆浓度。

       克唑替尼在体外临床相关浓度下不抑制人肝摄取转运蛋白、有机阴离子转运多肽（OATP）B1或OATP1B3，或肾脏摄取转运蛋白有机阴离子转运蛋白（OAT）1或OAT3。

       其他运输商：克唑替尼在临床相关浓度下在体外没有抑制肝外排胆盐出口泵转运蛋白（BSEP）。