阿达格拉西布（adagrasib-MRTX849）的临床研究效果如何？

       Adagrasib以Krazati品牌出售，是一种用于治疗非小细胞肺癌的抗癌药物。 阿达格拉西布是RAS GTP酶家族的抑制剂。它是口服的。 它由Mirati Therapeutics开发。

       Adagrasib 适用于治疗 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者，由 FDA 批准的测试确定，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。阿达格拉西布（adagrasib-MRTX849）的临床研究效果如何？

       在KRYSTAL-1（NCT03785249）中评估了adagrasib的疗效，这是一项多中心，单臂，开放标签扩展队列研究。符合条件的患者必须具有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变的 NSCLC，这些患者之前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂的治疗，东部肿瘤合作组体能状态 （ECOG PS） 为 0 或 1，以及实体瘤反应评估标准 （RECIST v1.1） 定义的至少一个可测量病变。

通过使用组织标本的局部测试前瞻性地确定KRAS G12C突变的鉴定。患者接受阿达格拉西布600mg，口服，每日两次，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。每6周进行一次肿瘤评估。主要疗效结局指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评价（BICR）评估的确认客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

       在疗效人群中，通过使用肿瘤组织标本的前瞻性局部检测来确定KRAS G12C突变状态。在112例KRAS G12C突变患者中，使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒回顾性地测试了88%（98/112）患者的组织样本。

虽然89%（87/98）的患者对KRAS G12C突变呈阳性，但11%（11/98）的患者没有发现KRAS G12C突变。此外，使用 Agilent Resolution ctDx FIRST 检测对来自 63% （71/112） 患者的血浆样本进行了回顾性检测。

虽然66%（47/71）的患者对KRAS G12C突变呈阳性，但34%（24/71）的患者没有发现KRAS G12C突变。

       共有112名患者在基线时至少有一个可测量的病变，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。

       疗效人群的基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄64岁（范围：25至89岁），55%女性，83%白人，8%黑人或非裔美国人，4%亚洲人，4%种族未报告，0.9%美洲印第安人或阿拉斯加原住民，16%东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态（PS）0和83%ECOG PS 1。

肿瘤组织学为97%的腺癌，89%的患者有转移性疾病。患者既往接受过 2 次全身治疗的中位数（范围 1-7）;43%接受过1次既往治疗，35%接受过2次既往治疗，10%接受过3次既往治疗，12%接受过4次或更多次接种，98%接受过铂类药物和既往抗PD-1/PD-L1治疗。

胸外疾病的部位包括骨42%，脑30%，肾上腺21%，肝脏21%。

       疗效结果总结于表7。