临床数据Copanlisib（库潘尼西）治疗PIK3CA突变肿瘤如何？

        PIK3CA突变肿瘤是最常见的突变癌基因，在几种癌症类型中发现突变，包括肝癌，乳腺癌，结肠癌，卵巢癌，胃癌，脑癌和肺癌。作为NCI MATCH试验的一部分，Senthil Damodaran博士领导了copanlisib（一种1类泛PI3K抑制剂，对蛋白质的α和δ亚型具有活性）在PIK3CA突变伴或不伴PTEN缺失的患者中的评估。

在对25名患者的分析中，总缓解率为16%，达到了研究的主要终点。大多数患者接受过多次先前治疗，68%的患者接受过三线或更多线先前治疗。与其他PI3K抑制剂相比，copanlisib耐受性良好。结果表明，copanlisib可能是单独或联合使用PIK3CA突变的特定肿瘤的可行治疗选择。

那么Copanlisib（库潘尼西）治疗PIK3CA突变肿瘤如何？

       在多种肿瘤类型中观察到PIK3CA的激活突变。NCI-MATCH（EAY131）是一项与肿瘤无关的平台试验，根据匹配的基因组改变招募患者接受靶向治疗。Arm Z1F 评估了 copanlisib，一种α和δ亚型特异性磷酸肌醇 3 激酶 （PI3K） 抑制剂，用于 PIK3CA 突变（伴或不伴 PTEN 缺失）的患者。

       患者在第 60、1 和 8 天每周接受一次 copanlisib（15 mg 静脉注射），以 28 天为一个周期，直至出现进展或中毒。KRAS突变、人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和淋巴瘤患者被排除在外。主要终点是集中评估的客观反应率（ORR）;次要终点包括无进展生存期、6个月无进展生存期和总生存期。

       招募了25名患者，6名患者被纳入协议中预先指定的初级疗效分析。纳入多种组织学，其中妇科（n = 6）和胃肠道（n = 3）是最常见的。16%的患者既往接受过4≥治疗。ORR为25%（90中的6，33%CI，0341至5），P = .17，无效率为68%。

停止方案的最常见原因是疾病进展（n = 3，4%）。观察到的3/53级毒性与报告的PI3K途径抑制毒性一致。3例患者（4%）有5级毒性，0例（19%）有12级毒性（CTCAE v11.10）。最常见的毒性包括高血糖 （n = 10）、疲劳 （n = <>）、腹泻 （n = <>）、高血压 （n = <>） 和恶心 （n = <>）。