阿达格拉西布（代号为MRTX849）是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂吗？

       Adagrasib，一种 KRASG12C抑制剂，不可逆和选择性地结合KRASG12C，将其锁定在其非活动状态。Adagrasib在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分显示出临床活性，并具有可接受的不良事件特征。

       在一个注册的2期队列中，我们评估了阿达格拉西布（600mg口服，每日两次）在克拉斯G12C-突变的非小细胞肺癌（NSCLC），先前接受过铂类化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗。主要终点是通过盲法独立中心评价评估的客观反应。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

       截至 2021 年 10 月 15 日，共有 116 例患者克拉斯G12C-已治疗突变的非小细胞肺癌（中位随访，12.9个月）;98.3%的人以前接受过化疗和免疫治疗。在基线时可测量疾病的112例患者中，48例（42.9%）有确认的客观反应。

中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2至13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，4.7至8.4）。截至2022年1月15日（中位随访，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95%CI，9.2至19.2）。

在既往接受过治疗的稳定中枢神经系统转移的33例患者中，颅内确诊的客观缓解率为33.3%（95%CI，18.0至51.8）。97.4%的患者发生治疗相关不良事件，52.6%的患者发生1级或2级，44.8%的患者发生3级或更高（包括2次5级事件），6.9%的患者停药。

       在既往接受过治疗的患者中克拉斯G12C-突变的NSCLC，adagrasib在没有新的安全信号的情况下显示出临床疗效。