Bosulif（博舒替尼）批准用于慢性粒细胞白血病

　　近日，根据第3阶段BFORE试验的结果，FDA批准Bosulif(bosutinib)作为费城染色体阳性(Ph +)慢性粒细胞白血病(CML)患者的一线治疗。

　　在开放标签研究中，Bosulif在12个月时的主要分子反应(MMR)为47.2%，而Gleevec(伊马替尼)为36.9%。Bosulif治疗12个月的完整细胞遗传学反应(CCyR)率为77.2%，而格列卫治疗的患者为66.4%。

　　“今天患有CML的患者，有各种治疗选择，重要的是要认识到我的每个CML患者的独特需求，并规定最能满足这些需求的治疗方法，”Jorge E. Cortes，医学博士，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心在一份声明中说。“Bosulif的疗效和独特的耐受性使其成为新诊断的CML患者的重要且有用的治疗选择。”

　　在多中心，多国，开放标签的BFORE试验中，新诊断的慢性期CML患者被随机分配到400 mg一次每日一次Bosulif(268名患者)或400 mg每日一次的Gleevec(265名患者)。研究人员将Bosulif剂量从每日500毫克降低，用于之前的研究以降低毒性。

　　患者特征在两组之间很好地平衡。患者的中位年龄为53岁(范围18-84岁)，18.5%为65岁或以上。诊断后的中位时间为24天。Sokal风险组中间和高位分别为40.2%和20.9%的患者，ECOG表现评分分别为0(70.6%)和1(29.2%)。4.5%的患者存在髓外疾病。

　　MMR率在6个月和9个月时对Bosulif有利。Bosulif为6个月MMR为35%，Gleevec为18.3%，Bosulif的9个月MMR为42.3%，Gleevec为29.5%。使用Bosulif时，MMR的累积发病率功能更为有利，表明响应时间更短。在三个月时，Bosulif在75.2%的患者中导致BCR-ACL转录水平低于10%，而Gleevec组为57.3%。

　　在Sokal评分较高的患者中，Bosulif的12个月MMR率为34.0%，而Gleevec为16.7%。在中间组中，12个月的MMR分别为44.9%和39.1%，分别为Bosulif和Gleevec。在低Sokal组，Bosulif和Gleevec的MRR率分别为58.1%和46.3%。

　　在487名Ph +患者的改良意向治疗人群中评估疗效，Bosulif组为246名，Gleevec组为241名。安全性分析包括所有接受治疗的患者

　　手臂很平衡。Bosulif组的中位年龄为52岁(范围为18-84)，Gleevec组为53岁(范围为19-84)。两组中大约20%的患者属于索卡尔高危组。在两组中，所有患者的ECOG表现评分为0或1.

　　在三个月后，在达到BCR-ACL转录水平低于10%后，Bosulif的早期反应明显优于(75%对57%)。在12个月时，两组中82%的患者完成了全部治疗，两组中18%的患者在12个月内停药。在Bosulif组中，13%因治疗相关不良事件而停药，而Gleevec组则为9%。

　　Bosulif组的更多患者经历了与治疗相关的剂量中断(55%对36%)和减少(35%对17%)。Bosulif组的中位剂量强度为392 mg，而Gleevec组为400 mg。在12个月时，两组中82%的患者完成了全程治疗，两组中有18%在12个月内停止治疗。在Bosulif组中，13%因治疗相关不良事件(AEs)而停药，而Gleevec组则为9%。

　　Bosulif显示，全级腹泻(70%vs 34%)和3级或更高级腹泻(8%vs 1%)显着升高。实验组患者更有可能出现全级肝毒性(40%对14%)和3级或更高肝毒性(24%对4%)。

　　Bosulif最初在美国被批准用于治疗2012年9月对先前治疗具有抗性或不耐受的成人Ph + CML患者。在欧洲，Bosulif已经有条件上市授权治疗成人患者，其中Ph + CML之前接受过治疗或更多TKIs，不考虑格列卫，尼罗替尼和达沙替尼。适当的治疗方案。