阿帕鲁胺加ADT在高风险生化复发性前列腺癌中显示出希望

根据在2022年ESMO大会上发表的3期PRESTO试验的结果，除了阿帕鲁胺（Erleada）之外，雄激素剥夺治疗（ADT）的强化作为高风险生化复发前列腺癌患者的治疗效果令人鼓舞。1

然而，研究结果还表明，在阿帕鲁胺/ADT方案中进一步加用醋酸阿比特龙（Zytiga）和泼尼松龙并未显著提高临床结局。

在中位随访21.5个月时，阿帕鲁胺加ADT的PSA无进展生存期（PSA PFS）中位数为24.9个月（95%CI，23.3-32.3），而仅使用ADT（HR，0.52;95%CI，0.35-0.77;P = .00047）。

在中位随访21.3个月时，ADT + 阿帕鲁胺+阿比特龙/泼尼松龙的PSA PFS中位数为26.0个月（95%CI，22.9-32.5），而仅使用ADT（HR，0.48;95%CI，0.32-0.71;P = .00008）。

基于PSA DT分层的预先计划的亚组分析显示，无论PSA DT的长度如何，实验组与对照组的一致益处。在阿帕鲁胺加 ADT 与单独使用 ADT 的比较中，PSA PFS 的心率在 PSA DT <3 个月的患者中为 0.57，在 PSA DT 为 3 至 9 个月的患者中为 0.50。比较 ADT + 阿帕鲁胺 + 阿比特龙/泼尼松龙与单独使用 ADT 相比，PSA PFS 在 <3 个月和 3-9 个月 PSA DT 亚组中的 HR 分别为 0.46 和 0.48。

同样，当评估睾酮恢复患者（睾酮可评估人群）的PSA PFS时，PSA PFS的HR在ADT加阿帕鲁胺组中均显示出益处（HR，0.53;P = .00197）和ADT +阿帕鲁胺+阿比特龙/泼尼松臂（HR，0.60;P = .00851）与单独ADT组的比较，其与在整个研究人群中观察到的益处相当。

Aggarwal还指出，“在ADT中添加阿帕鲁胺不会对治疗完成后睾丸激素恢复的时间产生不利影响。随着阿比特龙的进一步添加，我们看到睾丸激素恢复的时间略有延长，尽管这没有达到统计学意义。

关于安全性，Aggarwal解释说，在C组中添加阿比特龙后，3/4级和严重不良事件（AE）的发生率增加，在研究组中，3/4级AE分别发生在18.8%，25.2%和37.9%的A，严重AE发生在3个组的8.1%，8.6%和17.4%。 分别。

虽然在 ADT 中加入阿帕鲁胺似乎不会导致最常观察到的 ≥2 AE 级增加，但在 C 组添加阿比特龙会增加 ≥2 级高血压的发生率 （30.4%），而 B 组 （22.7%） 和 A 组 （19.4%）。

“正在进行随访，以估计ADT加AR途径抑制对患者报告的结果，阉割抵抗的时间和无转移生存的影响，”Aggarwal在他的结论性评论中说。

“鉴于生化复发性前列腺癌的治疗决策通常仅基于PSA动力学，对于PSA倍增时间较短的高危患者，可以考虑ADT加阿帕鲁胺进行精细治疗，”他补充说。