Asciminib继续证明CML-CP具有卓越的疗效

ASCEMBL研究的研究人员报告了与博苏替尼相比，在慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者中，阿西米尼的中位随访时间超过2年。这些发现由佐治亚州奥古斯塔佐治亚州癌症中心的Jorge E. Cortes博士在2022年ASCO年会上提出。

在第96周，阿西米尼的主要分子反应（MMR）率为37.6%，而博苏替尼为15.8%。调整基线主要细胞遗传学反应状态后，差异为21.7%（双侧P = .001）。

Asciminib是第一个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR：：ABL1抑制剂。它目前被美国食品和药物管理局批准用于治疗费城染色体阳性（Ph +）CML-CP的成年人，他们以前接受过2种或更多的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和T315I突变。

3期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03106779）包括233名CML-CP患者，这些患者在2013年欧洲白血病网标准中的最后一次TKI上存在不耐受或缺乏疗效的先前TKI。患者被随机分配2：1至阿西米尼40mg，每日两次或博苏替尼500mg，每日一次。

第24周的初步分析显示，与诺苏替尼相比，在该患者群体中，阿西米尼的MMR率疗效优越（调整后的差异，12.2%）。在第48周的分析中，asciminib的MMR率也较高（调整后的差异，16.1%）。

中位随访时间为2.3年，53.5%的分配到阿西米尼的患者和19.7%分配到博苏替尼的患者仍在接受治疗。停药的最常见原因是缺乏疗效。

研究人员指出，在第96周使用asciminib与bosutinib观察到的MMR率的改善在所有人口统计和预后亚组中都是一致的。阿西米尼维持MMR至少72周的概率为96.7%，博苏替尼为92.9%。

此外，与诺苏替尼相比，更大比例的阿西米尼患者的BCR：ABL1国际量表转录水平为1%或更低（45.1%对19.4%）。

阿西米尼的中位暴露持续时间为23.7个月，诺苏替尼的中位暴露持续时间为7.0个月。研究人员指出，尽管暴露于阿西米尼的时间更长，但安全性和耐受性仍然优于诺苏替尼。

阿西米尼与博苏替尼最常见的3级和更高级别不良事件是血小板减少症（22.4%对9.2%），中性粒细胞减少（19.9%对15.8%），腹泻（0%对10.5%）和丙氨酸氨基转移酶水平升高（0.6%对14.5%）。

基于这些结果，研究人员认为asciminib具有“改变这些患者护理标准的潜力”。