FDA加快批准Lurbinectin(卢比卡丁)在小细胞肺癌中的应用

　　  FDA已批准lurbinectin的新药申请(NDA)优先审查，该药正被考虑作为加速治疗先前接受含铂治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者的批准药物。

　　NDA基于第二阶段篮子试验的数据，该数据已在2019 ASCO年会上提交。

　　在这项研究中，卢比丁丁二线治疗的总缓解率(ORR)为35.2%，其中包括105例患者中的37例和35例稳定疾病(SD)的部分缓解(PR)。疾病控制率为68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。总体而言，肿瘤大小减少了65%，并且这些反应包括8例先前免疫治疗失败的患者中的5例。在该研究中，进行性疾病发生在26.7%的患者中。

　　观察到的中位反应持续时间(DOR)为5.3个月(95%CI，4.1-6.4)。无化疗间隔(CTF)≥90天的患者的反应较高。在那些患者中，ORR为45%，而抗药性CTF <90天的患者的ORR为22.2%。

　　总体而言，中位无进展生存期(PFS)为3.9个月(95%CI，2.6-4.6)。CTF≥90天的患者的中位PFS为4.6个月(95%CI，31.2%-57.9%)，而耐药性患者的中位PFS为2.6个月(95%CI，1.3-3.9)。在6个月时，整个人群的PFS中位数为33.6%(95%CI，24.0-43.1)。对于CTF≥90天的患者，在6个月时的中位PFS为(95%CI，31.2%-57.9%)，而对于耐药性患者，在6个月时的中位PFS为18.8个月(95%CI，6.8-30.9)。 6个月。

　　中位随访时间为17.1个月，患者的平均总生存时间为9.3个月(95%CI，6.3-11.8)，而12个月的总生存率(OS)为34.2%(95%CI，23.2%- 45.1%)。在CTF≥90天的患者亚组中，中位OS​​为11.9个月，对于耐药性患者，中位OS​​为5.0个月。

　　不良事件(AEs)发生在84.8%的患者中，涵盖所有年级。34.3%的患者发生3级AE，有严重AE的患者占10.5%。最常见的1/2级AE包括疲劳(51.4%)，恶心(32.4%)，食欲下降(21.0%)，呕吐(18.1%)，腹泻(12.4%)，便秘(9.5%)和中性粒细胞减少症(5.7) %)。3/4级AE包括中性粒细胞减少症(22.9%)，贫血(6.7%)，疲劳(6.7%)，血小板减少症(4.8%)，发热性中性粒细胞减少症(4.8%)，肺炎(1.9%)，丙氨酸转氨酶水平升高(1.9%) )，皮肤溃疡(1.0%)和腹泻(1.0%)。

　　总体有1.9%的患者中止治疗。另外。32.1级3 AE的患者和26.3%严重AE的患者中止了用lurbinectin治疗。

　　主要终点是ORR，次要终点包括DOR，PFS和OS。

　　为了符合纳入研究的条件，患者必须年满18岁，经病理证实为SCLC诊断，ECOG表现状态为0至2，并且主要器官功能适当。曾接受过lurbinectin或trabectedin的治疗，先前或同时发生的恶性疾病或已知中枢神经系统受累的患者被排除在研究之外。

　　既然FDA已批准NDA对lurbinectin进行优先审查，那么处方药使用者费用法案(PDUFA)的目标行动日期已定为2020年8月16日。