医药资讯 / 信息阅读
ALTA-1L试验显示克里唑蒂尼VS 布加替尼
ALTA-1L是一项全球性，随机，开放标签，比较，多中心试验，纳入了275例ALK +局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者之前未接受过AL...
ALTA-1L是一项全球性，随机，开放标签，比较，多中心试验，纳入了275例ALK +局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者之前未接受过ALK抑制剂治疗，但可能已接受过多达一种化疗方案在高级设置中。根据局部确定的ALK测试，患者有资格进入研究。患者接受布加替尼，180 mg，每日一次，7天导入，每日90 mg，或克唑替尼，250 mg，每日两次。通过盲法独立审查委员会评估，与克唑替尼相比，布加替尼治疗产生了更高的PFS（风险比= 0.49 [95％置信区间（CI），0.33至0.74];对数秩p = 0.0007），相当于疾病进展或死亡风险降低51％。与布加替尼相关的安全概况通常与现有的美国处方信息一致。
“ALK + NSCLC治疗领域在过去十年中经历了巨大的变化，ALTA-1L试验证明布加替尼有可能成为一线治疗中的关键参与者，”医学博士D. Ross Camidge说。 Joyce Zeff是科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席和ALTA-1L的首席研究员。“ALTA-1L试验提供了独特的方面，包括数据的真实适用性。该研究的设计允许患者参与更广泛的人群，即使他们已经接受了之前的化疗和登记患者，基于当地的ALK检测标准，而不是在中心实验室强制确认。我们期待进一步的后续行动，
“我们很高兴与肺癌社区分享这些备受期待的结果，”Takeda 布加替尼和肺癌临床组合战略负责人全球临床负责人David Kerstein博士说。“ALTA-1L数据表明，布加替尼在一线治疗中优于克唑替尼，使疾病进展或死亡减少一半以上，大脑活动特别明显。我们要感谢所有研究人员，特别是参与这项重要临床研究的患者及其护理人员。“
ALK抑制剂 - 初治ALK + NSCLC患者的布加替尼 vs Crizotinib：第3阶段试验的首次报告（ALTA-1L）
主要研究结果将由科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席，ALTA-1L首席研究员，医学博士，医学博士D. Ross Camidge主持，包括：共有275名患者被随机分为布加替尼（n = 137）或crizotinib（n = 138）。中位年龄为59岁（布加替尼，58; crizotinib，60），55％的患者为女性（布加替尼，50％; crizotinib 59％）。29％的患者在基线时有脑转移（布加替尼，29％; crizotinib，30％），具有可比的入组前CNS放疗率。总体而言，27％的患者在局部晚期或转移性环境中进行过化疗（布加替尼，26％; crizotinib，27％）。
在第一次中期分析（2018年2月19日）的数据截止时，布加替尼组和crizotinib组的中位随访时间分别为11.0和9.3个月，布加替尼组有95名患者（69％）和59名患者。克唑替尼组患者（43％）仍在接受研究治疗。
在第一次中期分析中，试验符合预先设定的主要终点优势阈值。共有99例事件，BIRC评估的PIG与布立替尼优于克唑替尼（风险比，0.49 [95％可信区间（CI），0.33至0.74];对数秩p = 0.0007）。
其他疗效结果如下表所示：
“ALK + NSCLC治疗领域在过去十年中经历了巨大的变化，ALTA-1L试验证明布加替尼有可能成为一线治疗中的关键参与者，”医学博士D. Ross Camidge说。 Joyce Zeff是科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席和ALTA-1L的首席研究员。“ALTA-1L试验提供了独特的方面，包括数据的真实适用性。该研究的设计允许患者参与更广泛的人群，即使他们已经接受了之前的化疗和登记患者，基于当地的ALK检测标准，而不是在中心实验室强制确认。我们期待进一步的后续行动，
“我们很高兴与肺癌社区分享这些备受期待的结果，”Takeda 布加替尼和肺癌临床组合战略负责人全球临床负责人David Kerstein博士说。“ALTA-1L数据表明，布加替尼在一线治疗中优于克唑替尼，使疾病进展或死亡减少一半以上，大脑活动特别明显。我们要感谢所有研究人员，特别是参与这项重要临床研究的患者及其护理人员。“
ALK抑制剂 - 初治ALK + NSCLC患者的布加替尼 vs Crizotinib：第3阶段试验的首次报告（ALTA-1L）
主要研究结果将由科罗拉多大学癌症中心肺癌研究主席，ALTA-1L首席研究员，医学博士，医学博士D. Ross Camidge主持，包括：共有275名患者被随机分为布加替尼（n = 137）或crizotinib（n = 138）。中位年龄为59岁（布加替尼，58; crizotinib，60），55％的患者为女性（布加替尼，50％; crizotinib 59％）。29％的患者在基线时有脑转移（布加替尼，29％; crizotinib，30％），具有可比的入组前CNS放疗率。总体而言，27％的患者在局部晚期或转移性环境中进行过化疗（布加替尼，26％; crizotinib，27％）。
在第一次中期分析（2018年2月19日）的数据截止时，布加替尼组和crizotinib组的中位随访时间分别为11.0和9.3个月，布加替尼组有95名患者（69％）和59名患者。克唑替尼组患者（43％）仍在接受研究治疗。
在第一次中期分析中，试验符合预先设定的主要终点优势阈值。共有99例事件，BIRC评估的PIG与布立替尼优于克唑替尼（风险比，0.49 [95％可信区间（CI），0.33至0.74];对数秩p = 0.0007）。
其他疗效结果如下表所示：
| ALTA-1L疗效结果 | ||||||||||||||||||
| 功效终点 | 布加替尼 | 克里唑蒂尼 | ||||||||||||||||
| 意向治疗人群 | N = 137 | N = 138 | ||||||||||||||||
| BIRC评估的PFS | ||||||||||||||||||
| 中位数，月份（95％CI） | NR（NR到NR） | 9.8（9.0到12.9） | ||||||||||||||||
| 12个月估计（95％CI） | 67％（56％至75％） | 43％（32％至53％） | ||||||||||||||||
| 危险比（95％CI） | 0.49（0.33到0.74） | |||||||||||||||||
| 对数秩p值 | 0.0007 | |||||||||||||||||
| 研究者评估的PFS | ||||||||||||||||||
| 中位数，月份（95％CI） | NR（NR到NR） | 9.2（7.4至12.9） | ||||||||||||||||
| 12个月估计（95％CI） | 69％（59％至76％） | 40％（30％至50％） | ||||||||||||||||
| 危险比（95％CI） | 0.45（0.30到0.68） | |||||||||||||||||
| 对数秩p值 | 0.0001 | |||||||||||||||||
| BIRC评估证实ORR（95％CI） | 71％（62％至78％） | 60％（51％至68％） | ||||||||||||||||
| P值 | 0.07 | |||||||||||||||||
| BIRC评估的整体ORR（1次或更多评估的客观反应）（95％CI） | 76％（68％至83％） | 73％（65％至80％） | ||||||||||||||||
| BIRC评估的基线时脑转移患者 | ||||||||||||||||||
| N = 43 | N = 47 | |||||||||||||||||
| 颅内PFS | ||||||||||||||||||
| 中位数，月份（95％CI） | NR（11.0至NR） | 5.6（4.1至9.2） | ||||||||||||||||
| 12个月估计（95％CI） | 67％（47％至80％） | 21％（6％至42％） | ||||||||||||||||
| 危险比（95％CI） | 0.27（0.13至0.54） | |||||||||||||||||
| 对数秩p值 | ||||||||||||||||||
| BIRC患者在基线时评估可测量的脑转移 | ||||||||||||||||||
| N = 18 | N = 21 | |||||||||||||||||
| 确认颅内ORR（95％CI） | 78％（52％至94％） | 29％（11％至52％） | ||||||||||||||||
| P值 | 0.0028 | |||||||||||||||||
| 总体颅内ORR（1次或更多次评估的客观反应）（95％CI） | 83％（59％至96％） | 33％（15％至57％） | ||||||||||||||||
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed：Alunbrig 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Alunbrig