拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌临床疗效究竟好不好?

　　拉帕替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂。FDA批准将其与卡培他滨联合用于治疗已通过标准治疗进展的HER2阳性MBC。在临床试验中，这种组合可显着改善MBC患者的进展时间。

　　口服后拉帕替尼的T(max)为3至4小时。分开剂量或与食物一起服用，尤其是高脂饮食，会使AUC增至2倍以上。拉帕替尼主要通过细胞色素P450 3A4同工酶代谢，其中1种代谢物对EGFR具有活性，但对HER2没有活性。由于药物积聚，拉帕替尼的t(1/2)为24小时连续给药。

　　在一项将拉帕替尼和卡培他滨与单独使用卡培他滨治疗HER2阳性，局部晚期乳腺癌或MBC的妇女进行了比较的III期试验中，这些妇女在用蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后进展，该药物将拉帕替尼和卡培他滨联合使用与单用卡培他滨相比，应答率有显着改善(分别为22%和14%; P = NS)，并且进展时间显着增加(6。2 vs 4.3个月;危险比= 0.57;95%CI，0.43-0.77;P <0.001)。

　　据报道，拉帕替尼在II期临床试验中被用作MBC的一线疗法，发炎性乳腺癌患者和中枢神经系统转移患者具有抗肿瘤活性。在其他实体瘤类型中进行的II期试验发现活性中等。拉帕替尼的批准剂量为1,250 mg PO QD，在21天周期的第1至14天连续2次分剂量连续每天与卡培他滨2000 mg / m(2)联合给药。在关键的临床试验中，与拉帕替尼联合卡培他滨联用的所有级别的最常见副作用是腹泻(65%)，手足综合征(53%)，恶心(44%)，皮疹(29%)和疲劳(24%)。