阿法替尼针对肺癌非经典突变的临床功效如何?

　　非经典突变对各种EGFR-TKI的敏感性存在差异，目前仍缺乏有效的前瞻性临床数据。在LUX-Lung系列试验的后期分析中，阿法替尼针对最常见的非经典突变G719X，L861Q和S768I显示出较强的临床活性。因此，阿法替尼已在80多个国家被批准用于治疗具有这些突变(G719X，L861Q和S768I)的NSCLC。本研究[1]纳入了数据库中693例患者数据，旨在分析阿法替尼针对肺癌非经典突变的临床功效如何?

　　共纳入693例患者，并鉴定出98种不同的非经典突变。其中既往未曾接受过EGFR-TKI治疗的患者为315例。29%的患者肿瘤具有主要的非经典突变(G719X，L861Q， S768I)，其中25%带有T790M突变(主要出现在接受过EGFR-TKI治疗的患者中)，21%具有20外显子插入突变，13%具有其他非经典的EGFR突变，12%具有复合突变。

　　结果：315例EGFR-TKI初治患者中，获得272例患者TTF数据。显示具有复合突变的患者TTF最长，尤其在“伴有主要非经典突变的复合突变”患者，其中G719X，L861Q和S768I突变患者的中位TTF分别为14.7、10.0和15.6个月。正如预期，携带20外显子突变、T790M突变或其他非经典突变的TTF较短。值得注意的是，有11例非经典突变的患者持续使用阿法替尼治疗3年以上。阿法替尼在具“复合突变”的患者和具“主要非经典突变”的患者中观察到高活性。

　　分析378例EGFR-TKI经治患者的TTF数据，与阿法替尼用于初治患者相似，复合突变的患者TTF最长，尤其是存在“主要非经典突变”的患者。值得注意的是，17.5%的EGFR-TKI经治患者使用阿法替尼治疗超过1.5年。共有87例“其他”非经典EGFR突变的患者接受了阿法替尼治疗。

这一人群为高度异质的类型，涉及18-21外显子的突变。值得一提的是阿法替尼在该类型中仍具有较好的临床活性，包括Exon18(E709_T710> D，E709X，T725M，V717A)，Exon19(K739_I744dup6，L747_P753> Q，L747P)，Exon20(Q787Q，R776H，V765M)，Exon21(L861P，L858M，H870R)，Exon21Del等。