阿法替尼针对不同基因突变的活性如何?

　　一项研究较全面分析了EGFR-TKI治疗具有非经典EGFR突变的NSCLC肿瘤患者的数据，对于TKI初治和TKI经治患者的结果均与先前发表的阿法替尼(Gilotrif)数据一致。阿法替尼针对具“主要非经典EGFR突变”的肿瘤具有很强的活性，为这部分患者的治疗优选。20外显子插入片段存在异质性，某些插入类型(例如D770_N771insSVD，D770_N771insNPG，H773_V774insH)对第一代TKI具有抗药性。

　　文献提示某些非经典的20外显子插入对阿法替尼敏感，包括A767delinsASVD42和A767_S768insSVA43。同时有证据表明，20外显子插入中的前端插入位点对阿法替尼较为敏感，比如A763_Y764insFQEA等。此外，还有文章显示阿法替尼联合西妥昔单抗针对EGFR 20外显子插入中M766delinsMALT突变也实现了长期疾病控制。因此，阿法替尼对于部分20外显子插入也可能是一种治疗选择。

　　总之，该研究支持阿法替尼用于治疗具有以下非经典突变类型的NSCLC：i)主要非经典突变;ii)复合突变，尤其是包含主要非经典突变的复合突变;iii)“其他”类别中某些不常见的突变;特定的20外显子插入突变。随着高通量测序(NGS)的普及和灵敏度的提高，为患者进一步明确EGFR突变的类型提供了依据。阿法替尼针对非经典突变的数据，也将为这一部分患者提供更多的选择以及更多的生存获益。