MET扩增导致泰瑞沙耐药的处理方法

　　对于MET扩增导致泰瑞沙耐药的问题，比较理想的应对策略就是进行EGFR靶药及MET靶向抑制剂的联合治疗。针对目前已有或正在开发的MET抑制剂，选择哪种应对MET扩增导致的EGFR-TKI耐药更合适呢?克唑替尼在c-MET原发突变/扩增中效果较好，然而在EGFR突变患者出现c-MET扩增试验中略显力不从心。

　　一项入组8位MET扩增导致EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者研究显示，有4名患者病灶缩小超过30%，但8名患者PFS仅为1.4个月(最短的是1.2个月，最长的是5个月)。所有患者的中位总生存期OS为5.9个月，尽管4位病灶缩小，但总生存期并没有延长。可见，克唑替尼并非MET扩增导致EGFR-TKI耐药后的用药最优选择。

　　卡博替尼在c-MET 获得性耐药扩增/高表达中的表现呈现优秀的联合用药效果(譬如联合奥希替尼)，相对克唑替尼来说入脑效果较强，但目前数据表明耐药期平均4-6个月，可考虑贯序或轮换应用。NCI9303试验结果显示：用于TKI治疗失败的肺癌患者，卡博替尼联合厄洛替尼DCR达到67.6%(25/37)。其中22例患者肿瘤缩小>30%。