奥希替尼耐药说明

　　EGFR 19号外显子缺失的患者比EGFR 21号外显子缺失的患者具有更长的生存期，而EGFR 21号外显子缺失的患者共存突变的发生率更高。研究中基线时存在EGFR T790M突变的患者也与第一代EGFR TKIs疗效较差有关，这为奥希替尼用于EGFR突变NSCLC一线治疗提供了理论基础。

　　去年12月份Nature Genetics上的一篇文章对1122名EGFR突变的晚期NSCLC患者的cfDNA进行检测对比，发现超过92.9%的EGFR突变病人具有1种以上的共突变，且其中大部分(89.8%)为有功能影响的突变。既往我们认为EGFR突变NSCLC是单个癌基因驱动的肿瘤，我们或许需要重新审视这个观点。

　　结果表明与EGFR共同突变的具有功能意义的驱动基因包括PIK3A, BRAF, MET,MYC, CDK6 以及CTNNB1。同时医康行发现了影响EGFR抑制剂反应的新通路，包括Wnt/β-catenin通路改变及细胞周期相关基因CDK4及6的突变。此外，医康行发现EGFR与CTNNB1或PIK3CA发生共突变时会发生协同促进肿瘤转移或者EGFR抑制剂耐药。