卡博替尼的使用剂量如何调整?

　　卡博替尼(Cometriq)用于甲状腺髓样癌时，每日口服140毫克药物(1粒80毫克+3粒20毫克)。用于肾癌治疗时，推荐剂量为60毫克每日(3粒20毫克药物)。但是对于以下情况，需停用卡博替尼：①无法耐受二级不良反应;②三级或四级不良反应;③颌骨坏死。为解决或改善不良反应(如将不良反应恢复到基线或1级)，按以下方法调整剂量：①如果以前每天接受60mg的剂量，则以每天40mg的剂量恢复治疗。②如果以前每天接受40mg的剂量，则以每天20毫克的剂量恢复治疗。③如果以前每天接受20mg的剂量，若耐受，恢复到20mg，否则，停用卡博替尼。

　　以下情况，永久停用卡博替尼：①严重出血;②进展的胃肠道穿孔或难以处理的瘘管;③严重血栓栓塞事件(如心肌梗死、脑梗死);④高血压危象或严重高血压;⑤肾病综合症;⑥可逆性后部脑白质病综合征。与强CYP3A4抑制剂联合用药。强CYP3A4抑制剂包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，萘法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑。将每日卡博替尼剂量减少20mg(例如，从60mg减少到40mg或从40mg减少到20mg)。停用强CYP3A4抑制剂2 ~ 3天后，恢复之前使用的剂量。

　　与强CYP3A4诱导剂联合用药。强CYP3A4诱导剂包括但不限于苯妥英钠，卡马西平，利福平，利福布汀，利福喷汀，苯巴比妥，圣约翰草。在耐受范围内，将每日卡博替尼剂量增加20mg (例如，从60mg增加到80mg或从40mg增加到60mg)。停用强诱导剂2 - 3天后，恢复之前使用的剂量。每日剂量不要超过80mg。中、重度肝损害患者的剂量调整。将中度肝功能损害患者(Child-Pugh B)的卡博替尼起始剂量降低至每日40 mg。避免重度肝功能损害患者(Child-Pugh C)使用卡博替尼。