布加替尼(布吉他滨)功效与作用说明

　　布加替尼(布吉他滨)是酪氨酸激酶抑制药,在体 外及临床上能达到的浓度下,对多种激酶,包括ALK,ROS1原癌基因(C-ros proto-oncogene 1)、胰岛素样生长因子-1受体( insulin-like growth factor 1 receptor ,IGF-1R)和FMS样的酪氨酸激酶3 (fms-like tyrosine kinase，FLT-3)以及表皮生长因子受体(ECFR)缺失和点突变有抑制活性。

　　在体内外试验,布加替尼抑制ALK自身的磷酸化和AIK介导下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1/2和S6的磷酸化。布加替尼在体外也抑制表达EMLA-ALK和 NPM-AIK融合蛋白细胞系的增殖,以及在小鼠中显示出抑制EML4-ALK+NSCLC异种移植物生长的剂量相关作用。

　　在临床上可实现浓度≤500 nmol/L,布加替尼在体外抑制表达EMLA-ALK细胞和17突变体的存活率,这些突变体与对ALK抑制药的抗药性有关联,包括克唑替尼及ECFR-Del(E746-A750 )、ROS1-L2026M、FLT3-F691L，和FLT3-D835Y等。

　　在体内布加替尼对4种EML4-ALK突变体也显示出抗肿瘤活性,包括经克唑替尼治疗后病情已进展的NSCLC患者,从血浆分离确定的G1202R和L1196M突变体。布加替尼能降低小鼠颅内植入带有驱动肿瘤细胞系的ALK负荷并延长小鼠的存活期。

　　目前，布加替尼的疗效已经得到了临床实验的证实，患者可放心使用。