低于标准剂量的依鲁替尼在CLL中获得良好存活率

　　根据提交的多中心回顾性研究结果，给予剂量低于标准剂量420 mg /天的依鲁替尼与慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的标准剂量相当的总生存期和无进展生存期相关作为美国临床肿瘤学会年会的海报。

　　最初的研究结果表明，患有420毫克/天剂量毒性的患者在使用稍低剂量的依鲁替尼时仍能表现良好，宾夕法尼亚大学医院的Colleen Timlin，Pharm.D。及其同事。

　　在中位随访13.5个月时，标准剂量组的中位无进展生存期为37.4个月，并且在减少剂量组中未达到中位无进展生存期。两组均未达到中位总生存期。减少剂量组的无进展生存率为1.2，总生存率为0.6; 两种差异均无统计学意义。标准剂量组的最佳总体反应率为85%，减剂组的最佳总反应率为84%。

　　该研究纳入了197例患者，其中37例在开始治疗后3个月内转为减少剂量的依鲁替尼，推荐剂量为420 mg /天。对于减剂量患者，依鲁替尼的中位剂量为每天4.3 mg / kg。研究人员说，减少依鲁替尼剂量的最常见原因是胃肠道毒性，出血，皮疹，心脏毒性和肾功能不全。

　　大多数剂量小于420毫克/天的患者仍然保持每天大于2.5毫克/千克的剂量，这确保了足够的布鲁顿酪氨酸激酶占有率。基于大于90%Bruton酪氨酸激酶占据的实现，建立了标记中记录的420mg /天剂量。在较低剂量下，较少的患者占有率超过90%，但较低剂量可能不会转化为较差的结果。

　　在未来的研究和药物经济学分析中应考虑基于体重的剂量。根据Timlin博士及其同事的说法，对依鲁替尼剂量分层的毒性特征的比较分析正在进行中。