克唑替尼的耐药性怎么样?

       用赛可瑞(克唑替尼)治疗的ALK阳性(ALK +)非小细胞肺癌(NSCLC)患者不可避免地在治疗的第一年内也会出现对该药的耐药性。在克唑替尼治疗期间，NSCLC肿瘤的大小或病变数量增加，被认为对该药具有耐药性。此外，并非所有RECIST定义的进展都必须立即进行治疗性改变。一些ALK + NSCLC患者通常在有限的既有部位(寡进展)或单个新部位进展缓慢，而症状并未恶化。

　　在这种情况下，可能由ALK主导的耐药机制所维持，如最近所述，由于疾病发作的风险，过早终止ALK抑制不应该是首选的治疗选择。

　　尽管尚未设计出专门针对该问题的随机前瞻性试验，但赛可瑞的持续发展超过与放疗，局部消融或手术等局部治疗相关的进展，可能是优化赛可瑞治疗持续时间的合适选择。回顾性系列报道指出，仅针对疾病进展部位的局部治疗可将疾病控制延长6个月以上。此外，PROFILE试验允许赛可瑞继续治疗，而不至于进展，该试验评估了赛可瑞在晚期ALK + NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　尤其是，在PROFILE 1001和1005中招募的120名患者在RECIST进展后继续进行赛可瑞治疗> 3周，其中赛可瑞治疗后中位持续时间超过进展时间为19.4周(95%CI 16.7-28.9)，而自与停药的患者相比，继续赛可瑞的患者的首次进展明显更长[16.4比3.9个月;危险比(HR 0.27)，p<0.0001)。