克唑替尼耐药后服用布加替尼有怎样的作用

　      尽管ALK阳性人群中新靶向治疗取得了进展，但大多数患者在最初2年内在ALK抑制剂下进展; 是大脑最常见的复发部位。在约30%的患者中，ALK突变是已知的主要抗性机制。经典地，第二代ALK抑制剂已成为克唑替尼耐药人群的标准治疗方法; 然而，每种ALK抑制剂对ALK突变具有不同的敏感性谱，使抗性群体的最佳治疗策略复杂化。

       Brigatinib(AP26113  布加替尼)是一种新型高选择性和有效的ALK和ROS1抑制剂，具有高度选择性。在体外，与克唑替尼相比，brigatinib（布加替尼）不仅抑制ALK，效力提高12倍，而且抑制IGF-1R，FLT3和EGFR突变体，具有抗EGFR T790M抗性突变的一些活性。在异种移植模型中，brigatinib（布加替尼）克服了对ALK抑制剂的耐药性，包括对第一代和第二代抑制剂具有抗性的ALK G1202R突变。布加替尼对克唑替尼耐药，ALK的疗效阳性患者已经在两项早期研究中得到证实，这导致其在这种情况下获得批准，并且目前正在研究作为酪氨酸激酶抑制剂初治患者中的克唑替尼的一线治疗。
       Brigatinib（布加替尼）不仅表现出有希望的全身活动，而且在克唑替尼耐药人群中的客观缓解率和无进展生存率方面也显着改善了颅内结果，最佳疗效为180 mg(运行90 mg后)在7天内)和良好的耐受性。这些数据证实，在克唑替尼治疗失败后，brigatinib（布加替尼）是一种很好的治疗策略，特别是在中枢神经系统受累的情况下。在这篇综述中，我们总结了迄今为止在ALK中使用brigatinib（布加替尼）报道的两项主要临床研究 - 阳性晚期NSCLC患者，特别是克唑替尼耐药人群。我们还讨论了抗性发展的作用机制和ALK抑制剂给药顺序的最佳实施的挑战性问题。