布加替尼治疗肺癌有哪些副作用反应？

　　  武田制药的Alunbrig(brigatinib 布加替尼)已获FDA批准治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK +)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者已进展或对克唑替尼不耐受。

　　Brigatinib（布加替尼）是一种可以口服的激酶抑制剂。推荐剂量为前7天每天口服90毫克。如果在前7天内耐受90 mg，患者应每天口服一次，将剂量增加至180 mg。避孕药可以带或不带食物。Brigatinib（布加替尼）具有该适应症的孤儿药物名称，并且Takeda根据肿瘤反应率和反应持续时间获得药物的加速批准。加速批准意味着武田现在可以销售这种药物，但FDA可能需要进一步的研究(即3期临床试验)。

　　FDA的批准是在第2阶段ALTA，这项正在进行的双臂，开放标签，多中心试验纳入了222例局部晚期或转移性ALK + NSCLC患者，这些患者在克唑替尼治疗上取得了进展。

　　患者每天一次(n = 110)，每天一次(n = 112)接受90 mg布加替尼(n = 112)或每天一次180 mg(n = 110)。主要疗效结果指标是由独立审查委员会(IRC)评估的总体应答率(ORR)。

　　中位随访8个月(范围0.1 - 20.2)，结果表明接受推荐给药方案(90→180 mg)的患者中，53%达到确认的总体反应(OR为中位反应持续时间) 13.8。

　　90 mg组中有38%的患者出现严重不良反应，90~180 mg组有40%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎(总体为5.5%，90 mg组为3.7%，90~180 mg组为7.3%)和ILD /肺炎(总体为4.6%，90 mg组为1.7%，7.3%) 90→180 mg组中的%)。3.7%的患者发生致命的不良反应，包括肺炎(2例)，猝死，呼吸困难，呼吸衰竭，肺栓塞，细菌性脑膜炎和尿脓毒症(每例1名患者)。

　　在推荐的给药方案中，最常见的不良反应(≥25%)是恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。

　　该药物确实带有警告和预防措施。该药与间质性肺病(ILD)/肺炎，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶(CPK)升高，胰酶升高，高血糖和胚胎 - 胎儿毒性有关。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌形式，不被认为是一种罕见的癌症。然而，大约2-8%的NSCLC患者具有ALK基因的重排。

　　大约70%的ALK + NSCLC患者在一线ALK抑制剂治疗后发展，发展为脑转移。