尼达尼布抗肺纤维化的特性如何?

　　血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)1/2和血管内皮生长因子(VEGF)与肺纤维化的发病机制有关。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，也对PDGFR的以及FGFR1、2和3，以及VEGFR1，2和3特异。在两个III期临床试验(INPULSIS1和2)中，与安慰剂相比，使用尼达尼布治疗1年可降低特发性肺纤维化(IPF)患者强迫肺活量的年下降率。然而，尼达尼布调节肺纤维化的机制尚未充分探索。尼达尼布抗纤维化特性如何?

　　一些研究报道了BIBF1000和尼达尼布的抗纤维化作用。然而，尼达尼布的主要靶点PDGFR、FGFR和VEGFR的作用尚未被详细分析。纤维细胞是一种单细胞来源的细胞，是间充质祖细胞的亚群。纤维细胞似乎来源于cd14阳性的外周血单核细胞的分化，表达造血细胞、白细胞和成纤维细胞产物的标记物。

　　尼达尼布抗纤维化特性如何?有报道称IPF患者循环纤维细胞数量显著增加，纤维母细胞灶丰度与肺纤维细胞数量呈正相关。Moeller等人也发现IPF患者外周血中CD45/胶原-1阳性的纤维细胞比例升高，并提出对循环纤维细胞的定量可以预测这些患者的早期死亡率。这些发现强烈提示纤维细胞参与了肺纤维化的发病机制。此外，我们之前指出，作为尼达尼布的潜在靶点，PDGF信号通路在纤维细胞向纤维化肺的迁移中发挥关键作用，并参与纤维形成。

　　我们还证明了纤维细胞通过产生多种生长因子在肺纤维化的发病机制中发挥作用。然而，尼达尼布对纤维细胞的作用尚不清楚。

　　因此，我们在此聚焦于纤维细胞，并讨论了尼达尼布抗纤维化特性的几个基本原理。我们评估了尼达尼布对纤维细胞诱导成纤维细胞增殖、纤维细胞从单核细胞分化和纤维细胞迁移的影响。我们发现尼达尼布减少了肺内浸润的纤维细胞的数量，并在肺纤维化的实验小鼠模型中减轻了纤维化。