布加替尼治疗肺癌效果 安全性的二期实验结果

　　   大多数克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶基因(ALK) - 重排非小细胞肺癌(ALK阳性NSCLC)患者最终会出现疾病进展。我们在克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC中评估了两种brigatinib（布加替尼）方案，一种研究性的下一代ALK抑制剂。

　　患者按脑转移和对克唑替尼的最佳反应进行分层。他们被随机分配(1：1)口服brigatinib（布加替尼）90 mg每日一次(A组)或180 mg每日一次，7天导入量为90 mg(180 mg每日一次[导入]; B组)。研究者评估确认的客观反应率(ORR)是主要终点。

　　在登记的222名患者中(A组：n = 112,109名治疗; B组：n = 110,110治疗)，154名(69%)患有基线脑转移，其中164名(74%)接受过化疗。经过8.0个月的中位随访，研究者评估的确诊ORR在A组为45%(97.5%CI，34%至56%)，B组为54%(97.5%CI，43%至65%)。 A组和B组的中位无进展生存期分别为9.2个月(95%CI，7.4至15.6)和12.9个月(95%CI，未达到11.1)。独立评审委员会评估了基线可测量脑转移患者的颅内ORR，A组为42%(26例患者中有11例)，B组为67%(18例患者中有12例)。常见治疗后出现的不良事件为恶心(手臂) A / B，33%/ 40%)，腹泻(A / B组，19%/ 38%)，头痛(A / B组，28%/ 27%)和咳嗽(A / B组，18%/ 34%)，主要为1至2级。219例接受治疗的患者中有14例(所有年级，6%;≥3,3%)发生了早发(中位数发病：第2天)肺部不良事件的一部分; 在B组升高至180mg后均未发生.14例患者中有7例成功地用brigatinib（布加替尼）复治。

　　Brigatinib（布加替尼）产生了大量的全身和颅内反应以及强大的无进展生存期; 180毫克(含铅)显示出比90毫克更好的疗效，安全性可接受。