达拉菲尼治疗BRAF突变NSCLC疗效如何?

　　目前针对肺腺癌基因亚型的研究已获得了越来越多的基因亚型的细节，发现了一些潜在的可以利用的突变类型。尽管其中大部分突变较为罕见，但是鉴于肺腺癌对于公共健康的负担，即使仅有1-2%的突变率，也代表了存在大量的此类患者。BRAF 的一系列突变便是潜在可利用的突变靶点。

　　肺腺癌患者中，BRAF 突变率为2%-4%，其中大约一半为 exon 15 的 1799T→A 点突变。该突变位于 codon 600(Val600Glu)，结果使编码激酶持续性激活下游信号。使用 BRAF 抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼治疗 BRAFV600E 阳性黑色素瘤患者预后优于达卡巴嗪，提示该突变是一个有意义的肿瘤驱动基因。然而同一个靶向药物在不同部位的肿瘤中的作用需要证实，例如 BRAF 抑制剂在 BRAF 突变的结肠癌治疗中，活性非常低。

　　近期 The Lancet Oncology 发表了 David Planchard 团队关于BRAFV600E 阳性 NSCLC 患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性 BRAFV600E 阳性 NSCLC 的 Ⅱ 期试验的一个队列，包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是，Planchard 团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例(63%)，与 EGFR 突变或 ALK 融合患者不同，这两类患者大部分为从不吸烟患者。